天津医科大学肿瘤医院肿瘤分子诊断中心的于津浦教授发表了《BRCA为核心的多基因检测在乳腺癌/卵巢癌遗传风险评估中的应用》的主题演讲。

于教授介绍BRCA1/2 基因是抑癌基因，主要参与DNA损伤的修复和转录的调控，有助于维持基因组的完整性，也是双链DNA断裂的同源重组修复途径中的关键成分。BRCA1/2基因突变会导致乳腺癌和卵巢癌的罹患风险增加，并且会以常染色体显性遗传方式传递给下一代。

于教授同时指出，BRCA1/2基因是乳腺癌/卵巢癌最重要的易感基因 ，约5%-10%乳腺癌和15%-22%的卵巢癌是由BRCA1/2基因突变导致的。BRCA1/2 基因致病性突变使女性发生乳腺癌风险提高10倍，发生卵巢癌风险提高10-30倍。因此，检测BRCA1/2基因突变，有助于遗传性乳腺癌/卵巢癌发病风险的预测及早诊，及时预防和干预，改善患者预后，提高疾病治愈率。

目前，在众多的BRCA1/2突变检测方法中，二代测序（NGS）是一种检测基因主要常见突变（包括大重排）的方法。大部分实验室中使用这种方法，可针对BRCA1/2 的全外显子靶向测序，同时检测点突变、小片段插入/缺失以及大片段基因变异。

于教授带领的团队建立了用于乳腺癌易感性筛查系统的BRCA为核心的多基因检测，并自主研发设计乳腺癌6基因测序panel：

  • BRCA1/2基因：乳腺癌易感基因
  • TP53、PTEN、STK11：与乳腺癌易感性相关的高外显基因
  • BAP1：能够与BRCA1结合影响BRCA1基因功能
    针对6个乳腺癌易感基因全外显子区域，采用Amplicon测序方法，共291个外显子覆盖79个目标区，包含2759个致病突变位点。