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可靠定量及分析藥品中亞硝胺雜質
2018年9月13日， 美國食品藥品監督管理局（FDA）發布了關於纈沙坦原料藥雜質的最新調查結果，在某些批次的纈沙坦藥品中有不可接受含量的亞硝胺類不純物，例如NDMA以及NDEA的存在。
NDMA和NDEA均屬於亞硝胺類化合物，被國際癌症研究機構歸類為2A類致癌物（對人類很可能有致癌性）。也因為如此，FDA於今年9月針對製藥行業發布了相關的指南，並提出了7種的亞硝胺類不純物。台灣食品藥物管理署也於2019年11月公告要求藥品製造或者是輸入業者應主動評估相關風險。然而，藥品中亞硝胺類不純物的分析是相當具有挑戰性的。同時，也還要衛生主管機關越來越嚴格的法規要求要符合。
目前LC-HRMS已經成為FDA推薦，有關亞硝胺類化和檢測的首選方法
透過Thermo Fisher 最新一代的Orbitrap Exploris 120質譜系統搭配Vanquish Horizon UHPLC的使用，可以開發一個具有高度選擇性還有靈敏度的分析平台。
亞硝胺不純物分析的最佳夥伴 - Orbitrap Exploris 120
此優化後的分析平台可以獲得比FDA發布的分析方法有更好的LOQ及LOQ。此平台可用來檢測以及定量市售藥品，例如Ranitidine中的9種亞硝胺類不純物。
Orbitrap Exploris 120的優勢有以下：
1. 更小的體積，幫助您克服空間的挑戰。
2. EASY-IC calibrant source讓遺棄在數據擷取時可以real-time校正，達到sub ppm的質量準確度。
3. High field質量分析器，可以在更短的時間內分析更多化合物，提供所需的掃描次數及數據點。
4. 從m/z 40開始進行訊號收集的擴大質量收集範圍功能，強化對於低分子量化合物的偵測，例如NDMA。
5. 最高12萬的解析度(於m/z 200時)。
另外，分析平台必須要可以被優化，才可以將高濃度的藥物活性成分與目標分析物分離，來避免基質效應的發生。而基於Orbitrap技術的高解析度質譜儀，可以利用Full scan的方式來得到樣品中完整的資訊來完成方法優化，幫助後續的檢測工作符合法規上的需求。
除了Orbitrap Exploris 120 之外，不要忘了Chromeleon 7 CDS
Chromeleon CDS層析數據軟體已經有超過25年的層析數據處經驗，搭配ThrmoFisher超過30年以上質譜開發的平台，Chromeleon 7可以為所有的使用者，提供符合21 CFR Part 11的數據處理環境。
在層析的部分，整合了HPLC、GC以及IC的前端層析系統，可以透過此軟體來進行儀器的監控管理。在數據處理的部分，包含亞硝胺的分析，我們都內建了一些相關的質譜工作流程，同時也可以透過此軟體來檢視數據，不需要另外一套軟體來完成數據處理的動作。最後在質譜報告的部分，我們也內建了許多Excel為基礎的報告範本供使用，也可依您的需求進行客製化。
Chromeleon也可以完整的紀錄所有儀器設定的變更以及儀器條件。此外，每一次的測試運行都有屬於自己的Audit trail資料夾可以進行追蹤，協助操作者可以在符合合規性的條件下運作。不僅如此，Chromeleon也具備良好的擴充性，可以連結不同地區實驗室的數據處理及可以在不需要人工的情況下進行數據備份的動作。