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최첨단 구조 생물학 연구는 분자의 기능적 생체내(in vivo) 상태를 최대한 유사하게 반영하는 조건에서 분자 메커니즘을 연구할 것을 요구합니다. 최근까지 연구원들은 구조 규명을 위해 X선 결정학에 의존했지만, 이러한 시료는 결정화 과정에서 본래의 고유한 환경을 벗어 날 수 밖에 없습니다. 그 뿐만 아니라, 결정화는 시간이 많이 소모되고 일부 단백질은 결정화될 수 없기 때문에 이 기술은 모든 시료에 대해 적합한 것은 아닙니다. (특히 거대 단백질 복합체들은 원형 기능에 대한 훌륭한 통찰력을 제공함에도 불구하고, 안정화와 결정화가 어려웠습니다.) 가능한 원형 상태와 가까운 구조를 관찰하려면, 초저온 조건에서 보존 및 관찰이 필수입니다. 이것은 초저온 전자 현미경 검사(Cryo-EM)를 통해 수행할 수 있습니다.
구조 생물학자는 Cryo-EM을 사용하여 생물학적으로 관련있는 형태로 단백질과 바이러스를 연구할 수 있을 뿐만 아니라, 이러한 시료가 다른 마커 분자나 화합물과 어떻게 상호작용하는지도 밝혀낼 수 있습니다. 크기, 복잡성 및 유연성은 더이상 고분해능 구조 규명을 가로막는 장애물이 아닙니다.
초저온 전자 현미경은 거의 원자 분해능 수준의 3D 단백질 구조를 제공합니다. 생명 유지에 필수적인 세포 환경 뿐만 아니라 복합체와 결정화-내성(crystallization-resistant) 시료의 구조적 정보를 알아낼 수 있습니다.
완전히 수화된 상태에서 작은 분자 및 단백질 바이오로직스의 상세 정보를 거의 원자 분해능 수준으로 제공할 수 있으므로 초저온 전자 현미경으로 구조적 신약 발견이 가능해졌습니다.
Cryo-EM은 바이러스 입자, 항원-항체 인터페이스를 거의 원자 분해능 수준의 3D 구조로 시각화할 수 있습니다. 바이러스는 고유한 구조적 대칭성으로 인해 Cryo-EM 분석 대상으로 이상적입니다.
단일 입자 분석
단일 입자 분석(SPA)은 거의 원자 분해능 수준에서 구조의 규명과 동적 생물학적 프로세스 및 생물학적 분자 복합체/조립체의 구조 규명을 가능하게 하는 초저온 전자 현미경 기술입니다.
초저온 단층촬영(Cryo-Tomography)
초저온 전자 단층촬영(cryo-ET)은 개별 단백질에 대한 구조적 정보 뿐만 아니라 세포내 공간 정렬에 대한 정보를 제공합니다. 이것은 진정으로 독창적인 기술이며 왜 이 방법이 세포 생물학에 엄청난 잠재력을 가지고 있는지를 설명해 줍니다. Cryo-ET는 광학 현미경과 단일 입자 분석 같은 거의 원자 분해능 수준의 기술 사이의 간극을 해소할 수 있습니다.
MicroED
MicroED는 작은 분자 및 단백질 구조 측정에 응용할 수 있는 흥미로운 신기술입니다. 이 방법을 사용하면 불균질 혼합물에서도 개별 나노 결정(<200nm 크기)으로부터 원자의 세부 정보를 얻을 수 있습니다.
통합 구조 생물학
단백질 기능에 대해 이해하려면, 개별 단백질 이상의 복잡한 구조 정보 를 알아야 합니다. 통합적인 구조 생물학은 질량 분석법과 cryo EM 을 결합하여 대규모 동적 복합 구조에 대해 파악합니다.
단일 입자 분석
단일 입자 분석(SPA)은 거의 원자 분해능 수준에서 구조의 규명과 동적 생물학적 프로세스 및 생물학적 분자 복합체/조립체의 구조 규명을 가능하게 하는 초저온 전자 현미경 기술입니다.
초저온 단층촬영(Cryo-Tomography)
초저온 전자 단층촬영(cryo-ET)은 개별 단백질에 대한 구조적 정보 뿐만 아니라 세포내 공간 정렬에 대한 정보를 제공합니다. 이것은 진정으로 독창적인 기술이며 왜 이 방법이 세포 생물학에 엄청난 잠재력을 가지고 있는지를 설명해 줍니다. Cryo-ET는 광학 현미경과 단일 입자 분석 같은 거의 원자 분해능 수준의 기술 사이의 간극을 해소할 수 있습니다.
MicroED
MicroED는 작은 분자 및 단백질 구조 측정에 응용할 수 있는 흥미로운 신기술입니다. 이 방법을 사용하면 불균질 혼합물에서도 개별 나노 결정(<200nm 크기)으로부터 원자의 세부 정보를 얻을 수 있습니다.
통합 구조 생물학
단백질 기능에 대해 이해하려면, 개별 단백질 이상의 복잡한 구조 정보 를 알아야 합니다. 통합적인 구조 생물학은 질량 분석법과 cryo EM 을 결합하여 대규모 동적 복합 구조에 대해 파악합니다.