病毒载体

腺病毒是具有广泛细胞趋向性的 DNA 病毒，可瞬时转导几乎所有哺乳动物细胞类型。腺病毒通过与柯萨奇病毒/腺病毒受体 (CAR) 结合而进入靶细胞（Bergelson 等人，1997）。与 CAR 结合后，腺病毒通过整联蛋白介导的内吞作用内化，随后主动转运到细胞核中以游离形式表达 DNA（Hirata 和 Russell，2000）。虽然腺病毒载体适用于多种细胞类型的瞬时递送，但对于一些疑难细胞系（如不分裂的细胞）和为了稳定表达，首选慢病毒载体。腺病毒的包装容量为 7–8 kb。

逆转录病毒是正链 RNA 病毒，其能将基因组稳定整合到宿主细胞的染色体中。通过具有广泛趋向性的包膜产生假型（如水疱性口炎病毒糖蛋白 [VSV-G]），这些病毒几乎可以进入所有类型的哺乳动物细胞中。然而，大多数逆转录病毒依赖于细胞分裂过程中核膜的分解来感染细胞，因此存在的一个限制是需要使用正在复制的细胞进行转导。逆转录病毒的其他缺点包括可能存在插入突变以及可能激活处于潜伏期的疾病。与腺病毒一样，逆转录病毒也可携带约 8 kb 的外源基因。

慢病毒是逆转录病毒家族的一个亚组；因此，它们可以整合到宿主细胞的基因组中，实现长期稳定表达（Anson，2004）。与其他逆转录病毒相比，慢病毒可使用主动核导入通路来转导不分裂的终末分化细胞群（如神经元和造血细胞），因此是更通用的工具。

腺相关病毒可以广泛转导多种类型的分裂细胞和不分裂的细胞，但它们需要与辅助病毒（如腺病毒或疱疹病毒）共感染才能在包装细胞中产生重组病毒粒子。因此导致难以获得无辅助病毒的高质量病毒储备液。此外，腺相关病毒只有有限的包装容量，至多 4.9 kb。另一方面，腺相关病毒在大多数类型的细胞中表现出低免疫原性，并且其能够整合到人类染色体的特定区域，从而避免插入突变。