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サイトカインであるTumor Necrosis Factor （TNF）スーパーファミリーは、細胞生存、アポトーシス、炎症反応、細胞分化におけるシグナルパスウェイを活性化する多機能な炎症誘発性サイトカインの代表です。 腫瘍壊死因子に対する細胞応答は、TNFR1（TNF Receptor-1 または CD120a）と TNFR2（TNF Receptor-2 または CD120b）の 2 つの受容体を介して誘導されます。 TNFR1 は、大半のヒト組織で TNFα が結合して活性化されます。 一方、TNFR2 はおもに免疫細胞に発現し、TNFα と TNFβ1 の双方により活性化されます。
炎症や感染症への応答として、マクロファージやリンパ球、線維芽細胞、ケラチノサイトなどが炎症性サイトカイン TNFα を産生します。 TNFα は、細胞表面の受容体、TNFR1（p55）と TNFR2（p75）に最初に結合し、炎症性シグナルを誘導します。 TNFR1 と TNFR2 は、3 つの独自のシグナルパスウェイを介して TNFα への細胞応答を誘導し、カスパーゼや AP-1/NFκB 転写因子の活性化をもたらします2。 TNFα により活性化された TNFR1 受容体は三量体化し、TNFR1 タンパク質の細胞質領域にあるデス ドメインと結合します。 デス ドメインの凝集により、TRADD（TNFR 関連デス ドメイン）アダプタータンパク質の局在化が起こります。 さらに、TRADD に誘導された FADD（Fas 関連デス ドメイン）や RAIDD（デス ドメイン含有 RIP 関連 ICH-1/CED-3-相同タンパク質）、MADD（MAPK 活性化デス ドメイン）、RIP（受容体相互作用タンパク質）が凝集し、その結果、カスパーゼ8が活性化されます。 Caspase 8 mediates a series of regulated protein cleavage events that ultimately results in apoptosis. カスパーゼ 8 の BID（BH3 Interacting Death Domain）切断により tBID（Truncated BID）が生じ、ミトコンドリア膜よりチトクローム c が放出されます。 CytoC と APAF1（アポトーシス プロテアーゼ活性化因子）の結合によりカスパーゼ9 が誘導され、これがカスパーゼ3を切断して活性型を産生します。 シグナルパスウェイのこのステージにおけるカスパーゼ活性化は、XIAP（X連鎖アポトーシス抑制タンパク質）で阻害できます
TRAF2（TNF 受容体関連因子 2）と TRADD により、腫瘍壊死因子シグナル伝達を介した転写因子 AP-1 と NFκB の活性化が誘導され、MADD と RIP を使用して完全に活性化された複合体が生成されます。 この複合体が NIK（NF-κB 誘導キナーゼ）と会合し、IκK をリン酸化した後、NFκB が核に移動して IκB を分解します3。 AP-1 転写複合体は、TNFR1 と TRADD、TRAF2、MADD、RIP の複合体による MAPK の活性化を介して活性化されます。（Jun NH2-末端キナーゼ）。 AP-1 は、多くのストレス関連遺伝子や増殖関連遺伝子を転写活性化するために必要です4。