雷尼替丁中亞硝胺雜質的分析

即便是在低暴露水平下，國際癌症研究機構(IARC)已將N-亞硝基二甲胺(NDMA)歸類為可能的人類致癌物。 因此，監管機構如歐洲藥品管理局(EMA)和美國食品藥品監督管理局(FDA)一直在密切監測亞硝胺雜質的含量，以確保藥品品質合格且對食用的患者來說是安全的。

在2018年對 纈沙坦危機的品質顧慮過了一年之後, 討厭的NMDA又在雷尼替丁中引起相似的問題. 在2019年，美國食品藥品監督管理局宣佈在一些雷尼替丁藥物，例如一些成藥(over-the-counter, OTC)和H2(組織胺2)阻斷劑處方藥，在這些樣品中發現了低濃度的NDMA，而這類藥物是被用來減少胃中產生的酸量來減輕胃灼熱。這導致了美國食品藥品監督管理局釋出了測試方法，為監管機構和產業提供檢測雷尼替丁原料藥和藥品中亞硝胺雜質的選擇。

用於檢測雷尼替丁中亞硝胺雜質的GC-MS測試方法，無法在某些血管張力素II型受體拮抗劑(ARB)藥品中直接檢測到N-亞硝. 基-N-甲基-4-胺基丁酸(NMBA)。 因此，美國食品藥品監督管理局根據ICH Q2(R1)開發並驗證了一種HRAM LC-MS方法 ，可同時定量所有六種亞硝胺雜質。上述方法利用Thermo Scientific^TM Q Exactive^TM Hybrid Quadrupole-Orbitrap質譜儀或Q Exactive^TM HF-X Hybrid Quadrupole-Orbitrap^TM質譜儀系統的出色採集速度、靈敏度和分辨能力來測定這些微量的遺傳毒性雜質。