仿药一致性评价系列二

药品审评审批制度改革已经是上升到国家层面的重大决策部署，其中仿制药质量和疗效一致性评价是其中事关民众健康、企业兴衰的重大举措。国务院办公厅2016 年8 号文《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》显示了政府改变现有仿制药评价、审批制度的强大决心，而国家食药监局（CFDA）在2016 年106 号文中首次公示了第一批2018 年底前须完成仿制药一致性评价的289 个品种，涵盖了国家医保药物名录中最常用的药物，预示着仿制药一致性评价的大幕正式拉开！ 2018 对每一个仿制药生产企业来说都至关重要！

仿药一致性评价包括药学等效性、生物等效性和治疗等效性。其中生物等效性是仿药一致性评价的核心内容，其定义为同一受试者给予不同厂家的同种药物，药物活性成分经吸收进入体内的程度和速度基本一致。影响药物吸收速度的因素除药物本身的特性以外，还与药物制剂相关，即与药物的辅料组成相关。

采用原研药相同的辅料配方是确保生物等效性的重要环节。但原研药的辅料配方通常难以获得。为了获得原研药辅料配方，需利用分析仪器做配方解析。对于紫外吸收较好的辅料如共聚维酮，可用紫外检测器检测。但药用辅料中还存在大量没有紫外吸收的辅料，如吐温、聚乙二醇（PEG）、羟丙甲纤维素、乳糖、甘露醇等。示差折光检测器（RID）可用于部分弱紫外和无紫外吸收化合物的检测，但RID不兼容梯度洗脱，难以适用于基质十分复杂的药物制剂分析。蒸发光散射检测器（ELSD）可部分弥补RID的不同，兼容梯度洗脱，但ELSD重复性较差、灵敏度较低、线性范围较窄，用于仿药辅料组成的解析时，准确度有待改善。

电雾式检测器（CAD）是一种新型的通用型检测器，具有ELSD兼容梯度洗脱的优势，且具有比ELSD更高的灵敏度、更宽的线性范围、更好的日内和日间重复性和结构响应一致性。本文以某药物（以下简称A药物）的辅料组成解析为例，讲解CAD在原研药辅料解析中的应用。

某原研药物含有乳糖、高取代羟丙甲纤维素、甘露醇和十二烷基硫酸钠等辅料。希望测得其中各成分的含量，且无其他组分的干扰。
（1）高取代羟丙甲纤维素的含量测定