每逢春节十一，总能看到大批中国游客涌进日本药妆店“爆买”汉方药的消息！“汉方药” 顾名思义，大多来自汉代张仲景的《伤寒杂病论》等中医典籍。习大大提出要“切实把中医药这一祖先留给我们的宝贵财富继承好、发展好、利用好”，国家食药监局相应出台了《中药经典名方复方制剂简化注册审批管理规定(征求意见稿)》及申报资料要求(征求意见稿)，首批100个古代经典名方的中药复方制剂即将获批”。新规下100个经典名方的审批不需要提供药效及临床试验资料，只需要完整的“非临床安全性研究资料”，这将大幅缩短审批上市的时间和成本。但是新规的出台对经典名方生产各个环节的质量控制提出了更高的要求：包括指纹图谱/特征图谱，有效/指标成分，农残、真菌毒素、重金属和有害元素等外源性污染物。质量评价既包括定性也包括定量指标，且与临床疗效相关。

如何精准地对经典名方进行质量控制研究，赛默飞将提供高级的现代化分析手段，全方位助力药材-饮片-标准煎液的质量体系构建。性能优异的Vanquish 超高效液相色谱仪，Orbitrap超高分辨质谱仪，Compound Discoverer软件，最新的Quantis/Altis串联液质，结合TSQ8000Evo串联气质和元素分析类产品，将为经典名方的有效性和安全性提供强有力的保障。小编将针对经典名方质量控制研究中的部分要点和难点分别展开介绍。

（一）关于药材、饮片及“标准煎液”的质量概貌研究，药材-饮片-“标准煎液” 指纹图谱或特征图谱质量相关性的综合考虑

我们经常有个疑问：我们常用HPLC-UV/DAD检测指纹图谱的技术真的可以反映“整体质量概貌”吗？经典名方里都是复方制剂，涵盖的化合物性质千差万别，是不是非紫外吸收的成分就被遗漏了？举个黄芪指纹图谱的例子（图1），我们发现采用赛默飞独有的CAD荷电气溶胶检测器竟然比DAD多检测出至少10个非紫外吸收的成分，有没有觉得CAD指纹图谱的补充离“整体质量概貌”更近一步？ELSD也是现行被广泛采用的检测器，但我们发现对于同浓度竹节参的指纹图谱分析中（图2），CAD获得比ELSD更高的检测灵敏度！指纹图谱的研究怎可少了CAD检测的出色结果呢？

如果谈到药材-饮片-“标准煎液”指纹图谱/特征图谱的质量相关性，小编觉得检测灵敏度和色谱保留的重现性尤为重要！Vanquish UHPLC系统采用低色散的LightPipe™ DAD流通池，可以在相同时间内获得更高的色谱峰容量和更精细的指纹图谱；专利的进样预压缩技术能有效消除进样时的压降，保持高压（1350Bar）条件下依然极佳的保留时间重现性（n=7，图3），以上将为质量关联性研究及多批次“标准煎液”指纹图谱的相似度比较提供最可靠的数据！

（二）关于主要色谱峰指认，化学成分及关键质量属性研究：包括化学成分结构鉴别等相关图谱，以及与有效性、安全性、工艺相关的关键质量属性指认

小编认为这项要求将复方制剂质控研究提升到了前所未有的高度，要求化学质控成分的指认要与疗效，毒性研究和制备工艺过程相关联。鉴定只是初步工作，对制备工艺引起化学成分变化的研究是必不可少的，即便上升到“组学”的层面来更进一步阐明起效或引起毒性的成分也不是没有可能。基于核磁(NMR)高昂的使用和维护成本，QTOF较大的质量数测定误差（2ppm甚至更大）带来预判结果的不确定性，反观Q Exactive系列的超高分辨质谱仪，集最高灵敏度，最佳分辨率和最准质量数于一身（图4），获得1 ppm以下的准确质量数是轻而易举的事情，结合CompoundDiscoverer软件强大的未知物鉴定和组学统计功能，必然成为研究“经典名方”关键质量属性的绝佳利器！

新版的CompoundDiscoverer软件到底有多强呢？它可基于MS1 精细同位素匹配模式和 MS2 数据对未知成分进行精准预测，还可基于用户自定义的碎片做相似结构化合物组的搜索，并且可以链接到mzCloud云谱库（图5），mzVault本地谱库，Chemspider进行未知成分的鉴定。CompoundDiscoverer软件最方便的地方在于可基于母核结构自动给出未知成分的参考结构信息（图6），即使是新手也可轻松给出置信的鉴定结果！

CompoundDiscoverer软件采用升级的保留时间对齐和Pooled-QC面积归一化算法，使得不同处理的大规模样品间的化学组分差异研究变得更简洁明了，除了自带的PCA, Volcano Plot和 S-Plot的可视化差异分析工具外，用户还可以登录iOmics Cloud云平台进行更多更深入的统计差异分析甚至生物学功能的阐释。

（三）关于药材、饮片、“标准煎液”中可能含有的农残、真菌毒素、重金属和有害元素等外源性杂质的控制限度

又回到中药有害毒物的必检项目。关于农残，赛默飞除了提供ASE加速溶剂萃取仪和QuEChERS耗材的样品制备方案外，还提供基于15版药典甚至高于药典标准的GC和GCMS，LCMS的方案，TraceFinder的方法包可以即下载即用。此外还可提供16种真菌毒素三重四级杆液质的定量确证方法包和51 种真菌毒素的高分辨液质筛查方法包，以满足客户不同层次的测定需求。针对2015版《中国药典》对27种中药材及全部注射液中Pb, As, Hg, Cd, Cu和Al, Fe, Ba, Cr （规定采用ICP-MS的建议元素）的检测要求，赛默飞可提供从低端到高端的产品方案（图7），并推荐使用IC-ICP-MS联用的新技术，正确评价中药中砷汞的形态架态和毒性（图8）。

最后，小编想说的是中药经典名方的研究和申报是一项艰巨的任务，可能会面临很多的问题和困难，需要长期不懈的努力，赛默飞将提供全方位的产品技术方案，帮助各位在今后的研究工作中，取得突破性的进展，为中医药的国际标准化之路谱写光辉的篇章！

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