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细胞因子和趋化因子用于研究和开发,以激活、调节和分化细胞,努力让我们更好地了解免疫细胞功能和/或创造基于细胞的治疗方法。了解这些重要的细胞信号蛋白的特性和功能。

什么是细胞因子?

细胞因子是由细胞分泌的小的蛋白分子,通过信号通路实现细胞间的通讯。不同种类的细胞因子具有诸如调节炎症、启动细胞增殖或细胞分化的功能。大多数细胞因子和趋化因子由T细胞和其他白细胞产生,因此对免疫系统功能很重要,但它们也影响全身的过程。除了免疫反应,细胞因子还可以调节骨形成、血管生成、细胞周期、细胞凋亡等。

了解促炎细胞因子
探索细胞因子信号通路


什么是趋化因子?

趋化因子(趋化性细胞因子)是一个特定的细胞因子家族,它导致免疫细胞相互吸引和迁移。趋化因子配体和受体在免疫系统功能中很重要,特别是对于 T 细胞,以及对于像巨噬细胞和树突状细胞这样必须迁移才能发挥其功能的细胞。趋化因子影响其他细胞过程,如血管生成、胚胎发育和细胞间粘附,并通过 G 蛋白偶联受体发挥作用。


细胞因子与趋化因子有什么区别?

趋化因子是细胞因子中的一个结构明确的亚群。尽管细胞因子和趋化因子都是由细胞分泌的小的可溶性蛋白,但趋化因子的区别在于存在半胱氨酸残基的保守基序,其会在功能蛋白中形成二硫键。

趋化因子的亚家族和命名

趋化因子表现出如下所示的四种相关结构基序之一。

Illustration of 4 structural classes of chemokines, including disulfide bonds and mucin-like domain

图 1:趋化因子的四种类型或基序由其结构决定。

C 趋化因子:包含两个由单个二硫键连接的保守半胱氨酸残基。

CC 趋化因子:这个最大的趋化因子组的成员包含四个保守的半胱氨酸残基,其中两个最靠近 N-末端的半胱氨酸残基彼此相邻(因此该序列包含 CC)。

CXC 趋化因子:第二大组包含具有四个保守半胱氨酸残基的序列,其中两个最接近 N 末端的半胱氨酸残基被单个氨基酸分开。

CX3C 趋化因子:包含四个保守的半胱氨酸残基,其中最靠近 N-末端的两个被三个氨基酸分开。


趋化因子的例子

CXCL6,也称为人类的 GCP-2 或小鼠的 LIX,是一种由结缔组织衍生的 CXCL 趋化因子,并通过 CXCR1 和 CXCR2 受体发出信号。CXCL6 在单核细胞、血小板、内皮细胞和肥大细胞中表达,是嗜中性粒细胞的高度选择性化学吸引剂,并表现出抗血管生成活性,这表明其具有抗癌潜力。

嗜酸细胞活化趋化因子 (CCL11) 是一种 CCL 趋化因子,由 IFN-γ 刺激的内皮细胞和 TNF 激活的单核细胞产生,通过 CCR3 受体发出信号。CCL11选择性地化学吸引嗜酸性粒细胞,与CCL11-2 和CCL11-3 一起,在哮喘肺和过敏反应中嗜酸性粒细胞募集的调节中起关键作用。

CXCL1,也称为人类的 GRO-α/MGSA,小鼠的 KC 和大鼠的 CINC-1,是一种主要由脾细胞分泌的 CXCL 趋化因子,在炎症期间促进中性粒细胞活化。CXCL1 还通过刺激有丝分裂促进黑色素瘤相关的发病机制。

RANTES (CCL5) 是一种 CCL 趋化因子,可以通过 CCR1、CCR3、CCR5 和 US28(巨细胞病毒)受体发出信号。作为单核细胞、记忆 T 细胞 (CD4+/CD45RO)、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的化学吸引剂,RANTES 还具有抑制某些 HIV-1、HIV-2 和 SIV 菌株的能力。


具有别名、受体和应答细胞类型的趋化因子

Systematic nameFunctional name(s) (mouse protein)Responding cell type(s) (mouse protein)Known receptor(s)
CCL1I-309 (TCA-3)iDC, actT [Th2], Mo (PMN)CCR8
CCL2MCP-1, MCAF, JEBs, Mo, actT, NK, iDCCCR2, CCR4
CCL3MIP-1α, LD78αEo, Mo, actT, NK, iDC (PMN)CCR1, CCR4, CCR5
CCL3L1LD78βMo, actT, BCCR1, CCR3, CCR5
CCL4MIP-1β, LAG-1Mo, actT [Th1], NK, iDCCCR5
CCL4L1LAG-1 gene duplicationMoCCR1, CCR5
CCL5RANTESEo, Bs, Mo, actT, NK, iDC, TmCCR1, CCR3, CCR4, CCR5
CCL6C10MoCCR1
CCL7MCP-3 (FIC)Eo, Bs, Mo, actT, NK, iDCCCR1, CCR2, CCR3
CCL8MCP-2Eo, Bs, Mo, actT, NK, iDCCCR1, CCR2B, CCR3, CCR5
CCL9/10MIP-1γ, MRP-2(PMN, actT)CCR1
CCL11EotaxinEo, Bs, actT [Th2], iDCCCR3
CCL12MCP-5Eo, Bs, Mo, actT, NK, iDCCCR2
CCL13MCP-4, CKβ-10Eo, Bs, Mo, actT, NK, iDCCCR1, CCR2, CCR3
CCL14HCC-1Eo, Mo, TCCR1, CCR3, CCR5
CCL15MIP-5, MIP-1d, HCC-2, LKN-1Mo, TCCR1, CCR3
CCL16LEC, HCC-4Mo, actT [Th1]CCR1
CCL17TARC (ABCD-2)actT [Th2]CCR4
CCL18MIP-4, DC-CK1, PARC, AMAC-1Tr, iDCunknown
CCL19MIP-3β, ELC, Exodus-3, CKβ-11Tr, actT, mDCCCR7
CCL20MIP-3α, LARC, Exodus-1Tm, B, iDC, PMNCCR6
CCL21Exodus-2, 6Ckine, SLCTr, actT, mDCCCR7
CCL22MDC, STCP-1 (ABCD-1)Mo, actT [Th2], NK, iDCCCR4
CCL23MIP-3, MPIF-1, CKβ-8PMN, Mo, TrCCR1
CCL24Eotaxin-2, MPIF-2, CKβ-6Eo, Bs, actT [Th2], iDc, PMN, TrCCR3
CCL25TECKThymocytes, Tr, iDCCCR9
CCL26MIP-4α, Eotaxin-3Eo, Bs, actT [Th2], iDCCCR3
CCL27CTACK, ILC, EskineactTCCR10
CCL28MECactT, Tr, EoCCR3, CCR10
Systematic nameFunctional name(s) (mouse protein)Responding cell type(s) (mouse protein)Known receptor(s)
CXCL1GRO1, GRO-α, MGSA, NAP-3 (KC)PMNCXCR1, CXCR2
CXCL2GRO2, GRO-β, MIP2-α (MIP-2)PMNCXCR1, CXCR2
CXCL3GRO3, GRO-γ, MIP2-β (DCIP-1)PMNCXCR2
CXCL4PF-4, Oncostatin-APMN, MoCXCR3B
CXCL5ENA-78PMNCXCR2
CXCL6GCP-2, LIX, CKA-3PMNCXCR1, CXCR2
CXCL7NAP-2, PBP, LDGF, MDGFPMNCXCR1, CXCR2
CXCL8IL-8, GCP-1, NAP-1PMN, BsCXCR1, CXCR2
CXCL9MIGactT [Th1], NKCXCR3
CXCL10IP-10 (CRG-2)Mo, actT [Th1], NKCXCR3
CXCL11I-TAC, IP-9actT [Th1], NKCXCR3, CXCR7
CXCL12SDF-1, SDF-1α/β, PBSFAll cell typesCXCR4, CXCR7
CXCL13BCA-1, BLCB, (Mo)CXCR5
CXCL14BRAK, MIP-2GPMN, mDC (B, Mo)unknown
CXCL15(Lungkine)PMNunknown
CXCL16SR-PSOXactTCXCR6
CXCL17VEGF co-regulated chemokine 1, DMCMo, iDCunknown
Systematic nameFunctional name(s) (mouse protein)Responding cell type(s) (mouse protein)Known receptor(s)
XCL1Lymphotactin, ATAC, SCM-1TrXCR1
XCL2SCM-1βTrXCR1
CX3CL1Fractalkine, Neurotactin, CX3CMo, actT, NKCX3CR1

细胞类型关键词:

Tm = 记忆 T 细胞
Bs = 嗜碱性粒细胞
Eo = 嗜酸性粒细胞
PMN = 中性粒细胞
B = B 细胞
Tr = 静息 T 细胞
NK = 自然杀伤细胞
mDC = 成熟树突状细胞
actT = 活化的 T 细胞
T = T 细胞
Mo = 单核细胞
iDC = 未成熟树突状细胞

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参考文献