强势围观新晋网红：注射剂一致性评价（一）

什么是注射剂？
国内注射剂仿制药有什么特点？
注射剂仿制产品如何达到与原研药一致？
如何应对CFDA技术要求？
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近期火速蹿红的热点“注射剂一致性评价”究竟是什么？

注射剂（Injection）

指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。

注射剂主要特点

1、药效迅速，作用可靠。
2、适用于不宜口服给药的药物。
3、适用于不能口服给药的病人。
4、可以产生局部定位作用。

注射剂要求无菌、无热源，在澄明度、PH值、渗透压、安全性和稳定性方面都有严格的质量要求。

2017年12月22日和2018年3月13日，CDE 相继发布关于公开征求《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》和《药物注射剂研发技术指导意见》建议的通知，自口服制剂开展一致性评价后，覆盖面更广的注射剂也开始走上一致性评价和提升药学研究的道路。通观上述两份意见稿不难发现，新规的推出对注射剂的质量控制做了更高更全面的要求。别急，跟紧飞飞的脚步，带您从以下四个方面揭开新晋网红的神秘面纱。

痛点

有关物质：重点对制剂的降解产物进行研究，包括原料药的降解产物或者原料药与辅料和/或内包材的反应产物。

遗传毒性杂质：根据相关文献、参比制剂的情况，通过对生产工艺、产品降解途径的分析，判断是否可能产生潜在的遗传毒性杂质，必要时进行针对性的研究，根据研究结果按照相关技术指导原则进行控制。

元素杂质：根据 ICH Q3D 的规定，通过科学和基于风险的评估来确定制剂中元素杂质的控制策略，包括原辅包、生产设备等可能引入的元素杂质。

方案

赛默飞提供完整的有关物质分析解决方案。从 UltiMate3000 到 Vanquish 液相色谱，实现有关物质从常规检测到超高效分离的准确定量，Q Exactive 高分辨质谱，可以高灵敏、高准确性的对未知有关物质进行鉴定。极低限量的基因毒性杂质对常规色谱方法形成了挑战，采用 ISQ 7000 和 TSQ 9000 气质联用、TSQ 系列液质联用和 ICS 离子色谱，可分别对痕量挥发性、非挥发性和离子型杂质进行检测。而对于元素杂质，iCAP 电感耦合等离子体质谱可以实现完美分析。

痛点

注射剂仿制药中的辅料种类和用量通常应与参比制剂相同。辅料的用量相同是指仿制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的 95%-105%。

辅料如吐温、PEG、三乙醇胺等因缺乏共轭基团，在液相紫外条件无吸收，而常规示差，蒸发光散射存在重现性差，灵敏度不高，线性范围窄的问题。

方案

CAD电雾式检测器作为一种新型的、质量型通用检测器，无需发色团或离子化，可以检测任何非挥发性和半挥发性物质，具有4个数量级（ng～ug）的灵敏度，RSD < 2%的重现性，完美解决了辅料检测难题。

痛点

注射剂中如含有抗氧化剂、抑菌剂、pH调节剂等辅料，在稳定性研究中需要考察其变化情况。

方案

离子色谱作为一种高效的分离技术，在如亚硫酸钠、硫代硫酸钠等抗氧剂，和钾、钠、钙等离子，枸橼酸、柠檬酸、硫酸根等pH调节剂分析中选择性、灵敏度较传统方法更佳。如主成分中含有阴、阳离子或有机酸作为对离子，也可使用离子色谱对其进行定性定量检测。

痛点

根据生产工艺进行过滤器析出物研究、相容性研究、吸附研究。根据溶液的特点进行硅胶管等直接接触药液容器的相容性研究。

按照《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》、《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》、《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则》等相关技术指导原则开展包材相容性研究。

方案

相容性实验待测物质相当广泛，涉及加速剂、聚合物、抗氧化剂、光稳定剂、塑化剂、交联剂、加速剂等等。赛默飞丰富的色谱、质谱、光谱检测方法，可实现对不同性质 E&L 的检测。更有包含上千种 E&L 化合物的质谱数据库，可用以对未知成分进行剖析。

痛点

特殊注射剂（如脂质体、静脉乳、微球、混悬型注射剂等）一致性评价在按照上述技术要求开展研究的同时，应采用商业批量的样品进行BE试验和/或临床试验。

方案

Chromeleon 变色龙 CDS 色谱数据系统及 Watson LIMS 实验室信息管理系统，广泛用于全球各地领先的生物技术和合约研究机构。兼具稳定性及耐用性的 TSQ Altis 及 TSQ Quantis 三重四极杆质谱仪产品，为 BE 用户提供降低基质干扰、兼具准确度与精密度、确保高专一性及回收率的方法学验证数据。

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