质谱分析在生物制药QC中的应用

额外的分离维度与 Orbitrap MS 的灵敏度和特异性相结合，比传统表征检测更能深入洞察产品，同时避免了大量传统批次测试。 

通过在各个残基水平直接测量关键质量属性，了解工艺或生产中的变化如何影响药物成为了“质量设计”方法的一部分。 同时，通过 HRAM MS 得到的结果有助于生产出更安全、更有效的药物，并提供真正强大的研究至常规生产工作流程。

这篇 化学工程新闻文章论述了质谱分析 (MS) 在质量控制工作流程中的应用。 MS 专家探讨在实验工厂使用质谱分析来代替某些更传统的质量控制检测。 MS 具有较高的灵敏度和特异性，可检测生物治疗药物的微小变化： “…一直以来用于检测这些新峰形的唯一仪器是 Orbitrap…”

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改编者 Rogers, R. 等。 MS 在 QC 中的应用： 用于生物制品质量控制和出厂检测的单一多属性方法。 2013 年 9 月 24 日在波士顿的 CASSS MS 2013 上发表。

关键质量属性评估	由 MAM 检出	SEC	CEX	rCE-SDS	nrCE-SDS	HILIC	ID ELISA	HCP ELISA
聚合			间接
CDR 构象异构体			间接
CDR 色氨酸降解		间接
C-末端酰胺化			间接
C-末端赖氨酸
半胱氨酸加合物
脱酰胺			间接
二聚体
二硫键异构体			间接
二硫键还原
DNA
裂解（肽键）
岩藻糖基化
半乳糖苷化
糖基化
HCP
高甘露糖型
羟基赖氨酸
一致性
蛋氨酸氧化
突变与错位
非一致性糖基化
非糖基化重链
N-末端焦谷氨酸			间接
O-连接聚糖
剩余蛋白 A
信号肽
硫醚
三硫化物
罕见糖基化			间接

= 是

= 否

= 有时

为了在 QC 分析中充分覆盖必需的多种关键质量属性，通常会执行几种不同的分析策略。 其中许多分析极为耗时，而且只能提供一条信息。

多属性方法 (MAM) 分析（通过肽图分析）可提供有关生物治疗药物的大量信息，既能减少需要执行的分析数量和各种实验数量，又能提高产品质量。

• 进一步了解 定量质谱多属性方法在生物制品表征、质量控制检测和处置方面的进展（报告）
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