研究癌症标志物涉及的靶标

赛默飞提供各种用于癌症研究的免疫检测方式。ELISA 试剂盒和多重免疫检测能够监测和表征涉及各种癌症标志物的可溶性生物标志物。

使用 Luminex 技术通过基因和蛋白质多重检测发现癌症标志物

研究人员已经确定了多少种癌症？上百种。但是，所有癌细胞都有一些共同的特性。我们称之为“标志物”。

多亏了 Sigrun Badrnya 博士，我们能够使用 Luminex 技术通过基因和蛋白质多重检测发现癌症标志物。

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癌症标志物概述

癌症是全球主要死亡原因之一，已成为发达国家的一大公共卫生问题。癌症的发展是一个多阶段过程，在这一过程中，细胞积累了遗传异常，特别是在致癌基因和肿瘤抑制基因中积累了遗传异常，导致增殖不受控。这些异常为肿瘤细胞的生长提供了多个有利条件。实际上，从正常细胞到肿瘤细胞的转化常常涉及细胞基因组的突变。

Hanahan 和 Weinberg 描述了从正常细胞到肿瘤细胞的转化过程中发生的六个关键变化；这些特征可视为癌症标志物。包括维持增殖信号、规避生长抑制、抵抗凋亡、实现复制不老化、诱导血管生成、激活侵袭和转移、干扰代谢以及避免免疫系统破坏 [1]（图1）。

Hanahan提出了四个另外的癌症标志和特征，这些可以被视为癌症核心标志的一部分 (图1)。最近，显而易见的是，癌细胞衍生的细胞外囊泡/外泌体及其分子载体在几乎所有癌症标志中都扮演重要的细胞间通讯介质的角色（1）。同时，人们也认识到肿瘤微环境在肿瘤发生和恶性进展中起着重要的关键作用（2）。

图 1.在人类肿瘤发展过程中建立的生物学过程。


维持增殖信号传递

肿瘤细胞对增殖和存活信号的表达使其能够作为无限增殖化细胞不断生长。为了实现不依赖外部生长因子的生长，一些肿瘤细胞在参与细胞生长的蛋白质中表达激活突变。癌细胞减少对外源性生长信号的依赖性，可以打破体内稳态并迅速增殖（3）。例如，大约50%的黑色素瘤患者在编码丝氨酸-苏氨酸激酶BRAF的基因中携带突变，其中约90%是V600E点突变（4）。

逃避生长抑制因子

癌细胞能够避开生长抑制检查点，因此可以在不受抑制的情况下快速增殖。癌细胞会避开一些最常见的肿瘤抑制剂，包括 p53、视网膜母细胞瘤蛋白和转化生长因子-β (TGF-β) 的信号 [5]。

视网膜母细胞瘤相关蛋白负责通过生长和分裂周期调节细胞，而 p53 蛋白从应激和异常感受器获取信号，从而停止细胞周期进程或触发细胞凋亡。在晚期肿瘤中，TGF-β 会激活细胞程序，赋予与高级别恶性肿瘤相关的癌细胞特征 [1]。

激活侵袭和转移

大约 90% 的人类癌症死亡由癌细胞转移导致，而转移由原发肿瘤部位侵袭邻近组织引起。侵袭和转移是一个复杂的过程，包括利用细胞与环境物理偶联的变化，以及激活细胞外蛋白酶。细胞-细胞黏合分子 (CAM)（如某些免疫球蛋白、钙黏素和整联蛋白）在癌细胞侵袭和转移新部位时起关键作用。上皮钙黏素就是一种典型的 CAM，相关癌症中经常观察到下调和突变失活 [1]。

抵抗细胞凋亡

作为众多癌症的标志物，获得性抵抗细胞凋亡是癌细胞存活和生长的关键特征。肿瘤细胞通过使p53 功能失活、增加抗凋亡调节因子或存活信号的表达或下调促凋亡因子，限制细胞凋亡。这表明癌细胞在向恶性肿瘤发展的过程中有多种逃避细胞凋亡的机制 [1]。

各种与细胞凋亡相关的靶标包括在细胞应激时释放的危险相关分子模式 (HSP70、HSP90)、在抗癌治疗和免疫原性细胞凋亡时释放的 HMGB1，以及通过 WNT 信号通路分泌以调节细胞存活的 DKK1。

逃避免疫杀伤和促肿瘤性炎症

尽管尚未完全确定，但逃避 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞、巨噬细胞和自然杀伤 (NK) 细胞造成的免疫杀伤被视为新的癌症标志物。虽然免疫系统是阻止肿瘤形成的重要屏障，但在某些条件下（如免疫缺陷/免疫功能低下状态），肿瘤形成的频率更高，生长速度更快。此外，免疫原性细胞会使 T 淋巴细胞或 NK 细胞丧失功能或瘫痪，从而逃避免疫系统 [1]。

研究人员还注意到，某些炎症应答（如感染或伤口愈合）无意中也会支持肿瘤功能。例如，炎症可以为肿瘤微环境提供生长因子和存活因子，以及促进血管生成和利于侵袭和转移的各种酶 [1]。

促进血管生成

一些肿瘤细胞对血管内皮生长因子（VEGF，一种血管内皮生长因子）进行过度表达。肿瘤细胞分泌 VEGF 等血管生成因子，形成血管，为肿瘤内部提供营养。这些血管的结构不同于正常血管，组织性较差。为了生长，肿瘤内部需要有血液供应，以输送营养物质和氧气。血管生长的过程称为血管生成，大多数实体瘤分泌血管生成因子 [3]。

癌细胞衍生的外泌体——一类新的生物标志物

癌细胞衍生的外泌体已经成为一类新的生物标志物，在几乎所有癌症标志物中起着重要作用。作为细胞间通讯的关键介质，外泌体将分子从释放细胞转移到受体细胞。最近的研究进展尤其关注导致肿瘤发生和转移过程的癌细胞衍生外泌体。这是通过塑造肿瘤微环境来实现的，肿瘤微环境是液体活检中生物标志物的宝贵来源 [6]。

几乎所有类型的细胞（包括癌细胞）都分泌外泌体。据称，肿瘤衍生外泌体通过支持肿瘤增殖、建立转移前生态位和调节耐药性，参与恶性肿瘤过程。这些外泌体还会协助器官营养转移的调节和介导、基质细胞的再教育、癌症的内分泌/旁分泌诱导、血管生成激活、免疫系统调节和细胞外基质的重塑 [6]。

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癌症标志物——ELISA 试剂盒

ELISA 用于检测各种各样属于癌症标志物的标记。因此，可以利用各种生物来源进一步研究癌症进展。我们提供 ELISA 试剂盒，用于研究癌症的重要靶标（从生长因子到免疫肿瘤学检查点）。

适用于 EGF ， IL-8 ， VEGF 等常用靶标的 Invitrogen ELISA 试剂盒见 表 1。 图 2 显示了使用 IL-8 Human ELISA 试剂盒的人 IL-8/NAP-1的标准曲线。

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了解更多有关 ELISA 试剂盒和组分的信息

癌症蛋白靶标的几个标志物和 ELISA 试剂盒性能数据

表 1.查看用于检测以下靶标的赛默飞 ELISA 试盒：

CTLA-4 (可溶性)PDGF-BB
EGFSIGLEC
HGFULBP
IL-8 (CXCL8)VEGF-A
MICAVEGF-D
Dot-plot of increasing IL-8 concentrations

图 2.人 IL-8/NAP-1 ELISA 的代表性标准曲线。使用 0–1,000 pg/ml （0、15.6、31.2、62.5、125、250、500、1,000 pg/ml）的 人白介素 8 (Hu IL-8) 和 Invitrogen 人 IL-8 ELISA 试剂盒进行 ELISA。在 450 nm 处测定吸光度，并绘制标准曲线。

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癌症标志物——ProQuantum 高灵敏度免疫检测试剂盒

ProQuantum 高灵敏度免疫检测试剂盒简单易用，可实现高性能的蛋白质检测，无需专用仪器。这些试剂盒利用邻近扩增技术将分析物特异性高亲和力抗体-抗原结合与 qPCR 的信号检测和扩增能力相结合，实现了简单而强大的下一代蛋白质定量平台。

这些测定试剂盒可以用于检测低靶水平，同时使用较小体积的样品，这在处理有限的珍贵样品时是有益的。  表 2 中列出了用于 EGF ， IL-8 ， c-Met 等常用靶标的 Invitrogen ProQuantum 免疫检测试剂盒。使用 EGF 人 ProQuantum 免疫检测试剂盒的标准曲线见图 3。

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进一步了解 ProQuantum 免疫检测试剂盒的工作原理
阅读 BioProbes Journal 文章：ProQuantum 高灵敏度免疫检测试剂盒——新一代靶标特异性蛋白质定量产品

癌症蛋白靶标的几个标志物和 ProQuantum 检测试剂盒性能数据

表2.癌症相关标志物——ProQuantum 免疫检测试剂盒。 查看用于检测以下常见靶标的 ProQuantum 免疫检测试剂盒：

逃避生长抑制因子
EGFVEGF
TGF-β 
激活侵袭和转移
c-MetCEA
促进血管生成
IL-8 (CXCL-8)Leptin
EGFVEGF
Graph plot of standard curve

图 3.人 EGF 标准曲线示例。人 EGF ProQuantum 免疫检测试剂盒的标准曲线显示 EGF 蛋白的动态范围较大 (0.00256–5,000 pg/mL)。

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癌症标志物 — ProcartaPlex 多重免疫检测 Panel

Invitrogen ProcartaPlex 多重免疫检测 Panel 是一款强大的生物标志物检测工具，有助于区分疾病状态和非疾病状态，并研究与癌症进展有关的细胞过程。这些基于 Luminex xMAP 的检测方法可让您长时间同时测量和追踪多种可溶性蛋白和目标靶标，以充分了解癌症开发和转移中的标志物。 使用 ProcartaPlex 人免疫肿瘤学检查点 Panel 1 ， 14plex 和 ProcartaPlex 人肿瘤免疫检查点 Panel 2 ， 14plex 测量黑色素瘤患者样本中的各种检查点标志物  (图 4)。

请选择我们下面介绍的预混Panel中的一个，或使用下面的 Panel Configurator选择工具按键自定义您的特定Panel。

ProcartaPlex Panel 选择工具

进一步了解 ProcartaPlex 多重免疫检测 Panel

预混癌症标志物——多重免疫检测 Panel 和性能数据

图4.黑色素瘤患者样本中检查点标志物的血清水平。  ProcartaPlex Human Immuno-Oncology Checkpoint Panel 1 ， 14le xand ProcartaPlex Human Immuno-Oncology Checkpoint Panel 2 ， 14plex 是为了测量黑色素瘤患者样本中的各种检查点标志物。两个 Panel 的所有靶标的结果显示为未分组人样品的平均值。经 Exner R、Sachet M、Arnold T 等人许可使用。Prognostic value of HMGB1 in early breast cancer patients under neoadjuvant chemotherapy.Cancer Med, 2016.5(9): 2350-8.


表 3.用于探测癌症标志物的预混 ProcartaPlex 多重免疫检测 Panel。

产品名称规格货号

靶标列表 [微珠编号]：
EpCAM [25], glypican-1 (GPC1) [34], HSP27 [36], HSP60 [13], IGF-2 [12], midkine (MK) [28], SPARC (osteonectin) [67], TrkB [61]

96 次EPX080-15844-901

逃避生长抑制因子

靶标列表 [微珠编号]：
BDNF [57]、EGF [56]、FGF-2 [75]、HGF [46]、LIF [15]、NGF-β [55]、PDGF-BB [77]、PlGF-1 [29]、SCF [39]、VEGF-A [78]、VEGF-D [53]

96 次EPX110-12170-901

激活侵袭和细胞凋亡


靶标列表 [微珠编号]：
AFP (alpha-fetoprotein) [15], ADAM12 [33], beta-catenin [75], CD171 (NCAM-L1) [66], CD66f (PSBG-1) [51], galectin-1 [46], hCG [56], HO-1 (heme oxygenase 1) [30], IGFBP-1 [20], N-cadherin [14], nectin-4 [45], PAPP-A [39], thrombomodulin (TM) 1 [73]

96 次EPX130-15841-901


靶标列表 [微珠编号]：
beta-2-microglobulin (B2M) [21], cathepsin D [44], CEA (CEACAM-5) [52], EGFR (ErbB1) [37], haptoglobin [63], HGFR (c-Met) [25], IGFBP-2 [76], IGFBP-3 [13], MIA [75], MIP-4 (CCL18) [61], periostin (OSF-2) [62], VE-cadherin [28]
 		96 次EPX120-15842-901

抵抗细胞凋亡


靶标列表 [微珠编号]：
Dkk-1 [27]、HMGB1 (HMG-1) [51] HSP70 [29]、HSP90 [56]

96 次EPX040-15843-901

靶标列表 [微珠编号]：
AXL [27], CD36 [38], CALR (CRT) [73], Gas6 [53], LOX-1 [76], MBL [55], Mer (MERTK) [26], CD31 (PECAM-1) [72], PAI-1 (Serpin) [35], uPAR [61], RAGE [47], TYRO3 [37]

96 次EPX120-15816-901

逃避免疫杀伤和促肿瘤性炎症

ProcartaPlex Human Immuno-Oncology Checkpoint Panel 1, 14plex

靶标列表 [微珠编号]：
免疫刺激：CD27 [27]、CD28 [15]、CD137 (4-1BB) [26]、GITR [57]、HVEM [36]
免疫抑制：BTLA [52]、CD80 [61]、CD152 (CTLA4) [33]、IDO [46]、LAG-3 [47]、PD-1 [65]、PD-L1 [66]、PD-L2 [67]、TIM-3 [14]

96 次EPX14A-15803-901

ProcartaPlex Human Immuno-Oncology Checkpoint Panel 2, 14plex

靶标列表 [微珠编号]：
激活：MICA [18], MICB [21], Perforin [53], ULBP-1 [73], ULBP-3 [77], ULBP-4 [78]
抑制：Arginase-1 [51], CD73 (NT5E) [30], CD96 (Tactile) [35], E-Cadherin [44], Nectin-2 [29], PVR [56], Siglec-7 [12], Siglec-9 [13]

96 次EPX140-15815-901

ProcartaPlex Human Immuno-Oncology Checkpoint Panel 3, 9plex

靶标列表 [微珠编号]：
B7-H6 [42], CD276 (B7-H3) [72], CD47 (IAP) [74], CD48 (BLAST-1) [19], CD134 (OX40) [55], ICOS Ligand (B7-H2) [34], TIMD-4 [39], S100A8/A9 [76], VISTA (B7-H5) [64]

96 次EPX090-15820-901

Inducing Angiogenesis

ProcartaPlex Human Angiogenesis Panel ， 18plex

靶标列表 [微珠编号]：
Angiopoietin-1 [13], BMP-9 [61], CD31 (PECAM-1) [76], EGF [56], EMMPRIN [47], Follistatin [55], FGF-2 [75], G-CSF (CSF-3) [42], HB-EGF [57], HGF [46], IL-8 (CXCL8) [27], Leptin [74], LYVE-1 [22], PDGF-BB [77], Syndecan [73], TIE-2 [67], VEGF-A [78], VEGF-D [53]

96 次EPX180-15806-901

ProcartaPlex Human Angiogenesis Panel 2 ， 3plex

靶标列表 [微珠编号]：
Angiogenin [12], Angiostatin [73], Endostatin [15]

96 次EPX030-15807-901

癌细胞衍生的外泌体

靶标列表 [微珠编号]：
CD9 [19], CD63 [63], CD81 [35], cytochrome c [54], syntenin-1 [48], VLA-4 [42]

96 次EPX060-15845-901
癌症标志物——单重检测试剂盒

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多重基因表达和蛋白质检测

QuantiGene RNA 基因表达分析为多重基因表达定量提供了快速、高通量的解决方案，可同时测量 96 孔板或 384 孔板的单个孔中多达 80 个目的基因。QuantiGene Plex 分析基于杂交，并结合了分支 DNA (bDNA) 技术，该技术使用信号扩增而不是靶标扩增来直接测量 RNA 转录物。该检测在 Luminex 平台上运行，工作流程简单，不需要 RNA 纯化。有了这些功能，用户就可以使用相同的样本，将用于基因表达谱分析的 QuantiGene 工作流程与用于蛋白质定量的 ProcartaPlex 工作流程合并（图 5）。

了解更多关于基因表达谱 QuantiGene RNA 检测的信息

阅读文章Multiplexing protein and gene level measurements on a single Luminex platform.Methods, 2019.158: 27-32.

图 5.QuantiGene 基因表达和 ProcartaPlex 蛋白质定量检测的组合工作流程。

作为对现有的用于免疫应答分析的 ProcartaPlex 检测组合的补充，研究人员现在可以使用相同的样品和仪器进行基因表达谱分析。例如，预配置的 QuantiGene Plex 人免疫应答检测组合  80 通路同时分析 80 种细胞因子，趋化因子和生长因子靶标，使研究人员能够在 RNA 和蛋白水平上获得充分表征的表达谱 (图 6)。

其他检测组合还可用于将人和小鼠样本的免疫分析和癌症生物标志物精选研究 (表 4)。

图 6.LPS 刺激对 PBMC 中基因表达的影响。用 µg μ g/mL 的脂多糖 (LPS) 刺激 PBMC ，并使用 QuantiGene Plex Human Immune Response Panel (80 重) 测量随时间推移的基因表达变化。近 80 个基因靶标均经过检测，大多数靶标在 LPS 刺激 PBMC 的三个时间点分别显示了未刺激对照样品的表达变化，即 12 小时， 24 小时和 48 小时。将来自 QuantiGene Plex 测定的原始 MFI 数据标准化为管家对照品 PPIB。

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表4.免疫应答和癌症分析基因表达 Panel。

产品名称规格货号

靶标CCL1 ， CCL13 ， CCL17 ， CCL19 ， CCL2 ， CCL21 ， CCL22 ， CCL23 ， CCL24 ， CCL25 ， CCL26 ， CCL4 ， CCL7 ， CCL8 ， CD40LG ， CSF1 ， CSF2 ， CSF3 ， CX3CL1 ， CXCL1 ， CXCL11 ， CXCL13 ， CXCL2 ， CXCL5 ， CXCL6 ， CXCL9 ， CXCR3 ， FGF2 ， GZMA ， GZMB ， HGF ， IFNA1 ， IFNG ， IL10 ， IL12A ， IL12B ， IL13 ， IL15 ， IL16 ， IL17A ， IL18 ， IL1A ， IL1B ， IL2 ， IL20 ， IL21 ， IL22 ， IL23A ， IL27 ， IL2RA ， IL3 ， IL31 ， IL34 ， IL37 ， IL4 ， IL5 ， IL6 ， IL8 ， IL9 ， KITLG ， LGALS3 ， LIF ， LTA ， MIF ， NGF ， PTX3 ， TNF ， TNFRSF12A ， TNFRSF1B ， TNFRSF8 ， TNFSF10 ， TNFSF13 ， TNFSF13B ， TREM1 ， TSLP ， VEGFA ， PPIB ， HPRT1 ， GAPDH ， GUSB

1 块板

QGP-180-10080

3块板

QGP-280-10080

10 块板

QGP-380-10080

靶标Il2ra ， iL2 ， Il6 ， Ifng ， TNF ， Il5 ， Il1a ， Csf2 ， Il4 ， Il10 ， Il18 ， Vegfa ， Il17a ， Il1b ， Il12a ， Ccl2 ， Ccl7 ， Ccl11 ， Ccl5 ， Cxcl11 ， Il6ra ， Ccl3 ， CCL4 ， Il13 ， Il23a ， Cxcr3 ， Il22 ， Il15 ， Il27 ， Il33 ， Ifna1 ， Il28a ， Il31 ， Cxcl1 ， Cxcl2 ， Csf3 ， iL3 ， Lep ， Tnfsf11 ， CsF1 ， LIF ， Il9 ， BTC ， Cxcl5 ， Il25 ， Il1rl1 ， Il19 ， Cd27 ， KDR ， Ccl19 ， Cxcl16 ， Il16 ， Ccl22 ， Ccl12 ， Gzmb ， Ccl27a ， Ccl24 ， Ccl17 ， Ccl25 ， Cxcl13 ， Il7r ， Il7 ， TSLP ， Tnfsf13b ， Il12b ， Il21 ， Gzma ， Cd274 ， Ctla4 ， Cxcl9 ， Havcr2 ， Lag3 ， Ifna2 ， Ifnb1 ， HGF ， Tnfrsf12a ， PPIB ， HPRT ， GAPDH ， Gusb

1 块板

QGP-180-20064

3块板

QGP-280-20064

10 块板

QGP-380-20064

靶标ager ， arg1 ， Axl ， BDNF ， BTLA ， CALR ， CD27 ， CD274 ， CD276 ， CD28 ， CD36 ， CD47 ， CD48 ， CD80 ， CD96 ， CDH1 ， CSF3 ， CTLA4 ， CXCL8 ， DKK1 ， EGF ， EPCAM ， FGF2 ， GAPDH ， GAS6 ， GPC1 ， GUSB ， HAVCR2 ， HGF ， HMGB1 ， HPRT1 ， HSP90AA1 ， HSPA4 ， HSPB2 ， HSPD1 ， ICOSLG ， IDO1 ， IGF2 ， KITLG ， LAG3 ， LGALS9 ， LIF ， MBL2 ， MDK ， MERTK ， MICA ， MICB ， NR3LG1 ， NECTIN2 ， NGF ， NT5E ， NTRK2 ， OLR1 ， PDCD1LG2 ， PECAM1 ， PGF ， PLAUR ， PPIB ， PRF1 ， PVR ， RAET1E ， S100A8 ， S100A9 ， SERPINE1 ， SIGLEC7 ， SIGLEC9 ， SPARC ， SPATA2 ， TIMD4 ， TNFRSF14 ， TNFRSF18 ， TNFRSF4 ， TNFRSF9 ， TRIM8 ， TYRO3 ， ULBP1 ， ULBP3 ， VEGFA ， VEGFD ， VSIR

1 块板

QGP-180-HUPANCANCER

3块板

QGP-280-HUPANCANCER

10 块板

QGP-380-HUPANCANCER

Targets: ager ， arg1 ， Axl ， BDNF ， Btla ， Calr ， Cd27 ， Cd274 ， Cd276 ， Cd28 ， Cd36 ， Cd47 ， Cd48 ， Cd80 ， Cd96 ， Cdh1 ， Csf3 ， Ctla4 ， Cxcl1 ， Dkk1 ， EGF ， Epcam ， Fgf2 ， GAPDH ， Gas6 ， Gpc1 ， Gusb ， Havcr2 ， HGF ， Hmgb1 ， HPRT ， Hsp90Aa1 ， Hspa4 ， Hspb2 ， Hspd1 ， Icosl ， Ido1 ， Igf2 ， Inhca ， Kitl ， Lag3 ， Lgals9 ， LIf ， Mbl2 ， MDK ， Mertk ， Mill2 ， Ncr1 ， Nectin 2 ， NGF ， Nt5E ， Ntrk2 ， Or1 ， Pdcd1Lg2 ， Pecam1 ， PGF ， Plaur ， PPIB ， PrF1 ， PVR ， Raet1E ， S100A8 ， S100A9 ， Serpine1 ， Sigece ， Siglech ， SPARC ， Spata2 ， Timd4 ， Tnfrsf14 ， Tnfrsf18 ， Tnfrsf4 ， Tnfrsf9 ， Trim8 ， Tyro3 ， Ulbp1 ， Ulbp3 ， Vegfa ， Vegfd ， VSIR

1 块板

QGP-180-SPANCANCER

3块板

QGP-280-SPANCANCER

10 块板

QGP-380-MSPANCANCER

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概述

癌症标志物概述

癌症是全球主要死亡原因之一，已成为发达国家的一大公共卫生问题。癌症的发展是一个多阶段过程，在这一过程中，细胞积累了遗传异常，特别是在致癌基因和肿瘤抑制基因中积累了遗传异常，导致增殖不受控。这些异常为肿瘤细胞的生长提供了多个有利条件。实际上，从正常细胞到肿瘤细胞的转化常常涉及细胞基因组的突变。

Hanahan 和 Weinberg 描述了从正常细胞到肿瘤细胞的转化过程中发生的六个关键变化；这些特征可视为癌症标志物。包括维持增殖信号、规避生长抑制、抵抗凋亡、实现复制不老化、诱导血管生成、激活侵袭和转移、干扰代谢以及避免免疫系统破坏 [1]（图1）。

Hanahan提出了四个另外的癌症标志和特征，这些可以被视为癌症核心标志的一部分 (图1)。最近，显而易见的是，癌细胞衍生的细胞外囊泡/外泌体及其分子载体在几乎所有癌症标志中都扮演重要的细胞间通讯介质的角色（1）。同时，人们也认识到肿瘤微环境在肿瘤发生和恶性进展中起着重要的关键作用（2）。

图 1.在人类肿瘤发展过程中建立的生物学过程。


维持增殖信号传递

肿瘤细胞对增殖和存活信号的表达使其能够作为无限增殖化细胞不断生长。为了实现不依赖外部生长因子的生长，一些肿瘤细胞在参与细胞生长的蛋白质中表达激活突变。癌细胞减少对外源性生长信号的依赖性，可以打破体内稳态并迅速增殖（3）。例如，大约50%的黑色素瘤患者在编码丝氨酸-苏氨酸激酶BRAF的基因中携带突变，其中约90%是V600E点突变（4）。

逃避生长抑制因子

癌细胞能够避开生长抑制检查点，因此可以在不受抑制的情况下快速增殖。癌细胞会避开一些最常见的肿瘤抑制剂，包括 p53、视网膜母细胞瘤蛋白和转化生长因子-β (TGF-β) 的信号 [5]。

视网膜母细胞瘤相关蛋白负责通过生长和分裂周期调节细胞，而 p53 蛋白从应激和异常感受器获取信号，从而停止细胞周期进程或触发细胞凋亡。在晚期肿瘤中，TGF-β 会激活细胞程序，赋予与高级别恶性肿瘤相关的癌细胞特征 [1]。

激活侵袭和转移

大约 90% 的人类癌症死亡由癌细胞转移导致，而转移由原发肿瘤部位侵袭邻近组织引起。侵袭和转移是一个复杂的过程，包括利用细胞与环境物理偶联的变化，以及激活细胞外蛋白酶。细胞-细胞黏合分子 (CAM)（如某些免疫球蛋白、钙黏素和整联蛋白）在癌细胞侵袭和转移新部位时起关键作用。上皮钙黏素就是一种典型的 CAM，相关癌症中经常观察到下调和突变失活 [1]。

抵抗细胞凋亡

作为众多癌症的标志物，获得性抵抗细胞凋亡是癌细胞存活和生长的关键特征。肿瘤细胞通过使p53 功能失活、增加抗凋亡调节因子或存活信号的表达或下调促凋亡因子，限制细胞凋亡。这表明癌细胞在向恶性肿瘤发展的过程中有多种逃避细胞凋亡的机制 [1]。

各种与细胞凋亡相关的靶标包括在细胞应激时释放的危险相关分子模式 (HSP70、HSP90)、在抗癌治疗和免疫原性细胞凋亡时释放的 HMGB1，以及通过 WNT 信号通路分泌以调节细胞存活的 DKK1。

逃避免疫杀伤和促肿瘤性炎症

尽管尚未完全确定，但逃避 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞、巨噬细胞和自然杀伤 (NK) 细胞造成的免疫杀伤被视为新的癌症标志物。虽然免疫系统是阻止肿瘤形成的重要屏障，但在某些条件下（如免疫缺陷/免疫功能低下状态），肿瘤形成的频率更高，生长速度更快。此外，免疫原性细胞会使 T 淋巴细胞或 NK 细胞丧失功能或瘫痪，从而逃避免疫系统 [1]。

研究人员还注意到，某些炎症应答（如感染或伤口愈合）无意中也会支持肿瘤功能。例如，炎症可以为肿瘤微环境提供生长因子和存活因子，以及促进血管生成和利于侵袭和转移的各种酶 [1]。

促进血管生成

一些肿瘤细胞对血管内皮生长因子（VEGF，一种血管内皮生长因子）进行过度表达。肿瘤细胞分泌 VEGF 等血管生成因子，形成血管，为肿瘤内部提供营养。这些血管的结构不同于正常血管，组织性较差。为了生长，肿瘤内部需要有血液供应，以输送营养物质和氧气。血管生长的过程称为血管生成，大多数实体瘤分泌血管生成因子 [3]。

癌细胞衍生的外泌体——一类新的生物标志物

癌细胞衍生的外泌体已经成为一类新的生物标志物，在几乎所有癌症标志物中起着重要作用。作为细胞间通讯的关键介质，外泌体将分子从释放细胞转移到受体细胞。最近的研究进展尤其关注导致肿瘤发生和转移过程的癌细胞衍生外泌体。这是通过塑造肿瘤微环境来实现的，肿瘤微环境是液体活检中生物标志物的宝贵来源 [6]。

几乎所有类型的细胞（包括癌细胞）都分泌外泌体。据称，肿瘤衍生外泌体通过支持肿瘤增殖、建立转移前生态位和调节耐药性，参与恶性肿瘤过程。这些外泌体还会协助器官营养转移的调节和介导、基质细胞的再教育、癌症的内分泌/旁分泌诱导、血管生成激活、免疫系统调节和细胞外基质的重塑 [6]。

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ELISA 试剂盒

癌症标志物——ELISA 试剂盒

ELISA 用于检测各种各样属于癌症标志物的标记。因此，可以利用各种生物来源进一步研究癌症进展。我们提供 ELISA 试剂盒，用于研究癌症的重要靶标（从生长因子到免疫肿瘤学检查点）。

适用于 EGF ， IL-8 ， VEGF 等常用靶标的 Invitrogen ELISA 试剂盒见 表 1。 图 2 显示了使用 IL-8 Human ELISA 试剂盒的人 IL-8/NAP-1的标准曲线。

搜索癌症相关 ELISA 试剂盒

了解更多有关 ELISA 试剂盒和组分的信息

癌症蛋白靶标的几个标志物和 ELISA 试剂盒性能数据

表 1.查看用于检测以下靶标的赛默飞 ELISA 试盒：

CTLA-4 (可溶性)PDGF-BB
EGFSIGLEC
HGFULBP
IL-8 (CXCL8)VEGF-A
MICAVEGF-D
Dot-plot of increasing IL-8 concentrations

图 2.人 IL-8/NAP-1 ELISA 的代表性标准曲线。使用 0–1,000 pg/ml （0、15.6、31.2、62.5、125、250、500、1,000 pg/ml）的 人白介素 8 (Hu IL-8) 和 Invitrogen 人 IL-8 ELISA 试剂盒进行 ELISA。在 450 nm 处测定吸光度，并绘制标准曲线。

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ProQuantum 免疫检测

癌症标志物——ProQuantum 高灵敏度免疫检测试剂盒

ProQuantum 高灵敏度免疫检测试剂盒简单易用，可实现高性能的蛋白质检测，无需专用仪器。这些试剂盒利用邻近扩增技术将分析物特异性高亲和力抗体-抗原结合与 qPCR 的信号检测和扩增能力相结合，实现了简单而强大的下一代蛋白质定量平台。

这些测定试剂盒可以用于检测低靶水平，同时使用较小体积的样品，这在处理有限的珍贵样品时是有益的。  表 2 中列出了用于 EGF ， IL-8 ， c-Met 等常用靶标的 Invitrogen ProQuantum 免疫检测试剂盒。使用 EGF 人 ProQuantum 免疫检测试剂盒的标准曲线见图 3。

查找癌症相关的 ProQuantum 检测试剂盒

进一步了解 ProQuantum 免疫检测试剂盒的工作原理
阅读 BioProbes Journal 文章：ProQuantum 高灵敏度免疫检测试剂盒——新一代靶标特异性蛋白质定量产品

癌症蛋白靶标的几个标志物和 ProQuantum 检测试剂盒性能数据

表2.癌症相关标志物——ProQuantum 免疫检测试剂盒。 查看用于检测以下常见靶标的 ProQuantum 免疫检测试剂盒：

逃避生长抑制因子
EGFVEGF
TGF-β 
激活侵袭和转移
c-MetCEA
促进血管生成
IL-8 (CXCL-8)Leptin
EGFVEGF
Graph plot of standard curve

图 3.人 EGF 标准曲线示例。人 EGF ProQuantum 免疫检测试剂盒的标准曲线显示 EGF 蛋白的动态范围较大 (0.00256–5,000 pg/mL)。

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ProcartaPlex 多重检测

癌症标志物 — ProcartaPlex 多重免疫检测 Panel

Invitrogen ProcartaPlex 多重免疫检测 Panel 是一款强大的生物标志物检测工具，有助于区分疾病状态和非疾病状态，并研究与癌症进展有关的细胞过程。这些基于 Luminex xMAP 的检测方法可让您长时间同时测量和追踪多种可溶性蛋白和目标靶标，以充分了解癌症开发和转移中的标志物。 使用 ProcartaPlex 人免疫肿瘤学检查点 Panel 1 ， 14plex 和 ProcartaPlex 人肿瘤免疫检查点 Panel 2 ， 14plex 测量黑色素瘤患者样本中的各种检查点标志物  (图 4)。

请选择我们下面介绍的预混Panel中的一个，或使用下面的 Panel Configurator选择工具按键自定义您的特定Panel。

ProcartaPlex Panel 选择工具

进一步了解 ProcartaPlex 多重免疫检测 Panel

预混癌症标志物——多重免疫检测 Panel 和性能数据

图4.黑色素瘤患者样本中检查点标志物的血清水平。  ProcartaPlex Human Immuno-Oncology Checkpoint Panel 1 ， 14le xand ProcartaPlex Human Immuno-Oncology Checkpoint Panel 2 ， 14plex 是为了测量黑色素瘤患者样本中的各种检查点标志物。两个 Panel 的所有靶标的结果显示为未分组人样品的平均值。经 Exner R、Sachet M、Arnold T 等人许可使用。Prognostic value of HMGB1 in early breast cancer patients under neoadjuvant chemotherapy.Cancer Med, 2016.5(9): 2350-8.


表 3.用于探测癌症标志物的预混 ProcartaPlex 多重免疫检测 Panel。

产品名称规格货号

靶标列表 [微珠编号]：
EpCAM [25], glypican-1 (GPC1) [34], HSP27 [36], HSP60 [13], IGF-2 [12], midkine (MK) [28], SPARC (osteonectin) [67], TrkB [61]

96 次EPX080-15844-901

逃避生长抑制因子

靶标列表 [微珠编号]：
BDNF [57]、EGF [56]、FGF-2 [75]、HGF [46]、LIF [15]、NGF-β [55]、PDGF-BB [77]、PlGF-1 [29]、SCF [39]、VEGF-A [78]、VEGF-D [53]

96 次EPX110-12170-901

激活侵袭和细胞凋亡


靶标列表 [微珠编号]：
AFP (alpha-fetoprotein) [15], ADAM12 [33], beta-catenin [75], CD171 (NCAM-L1) [66], CD66f (PSBG-1) [51], galectin-1 [46], hCG [56], HO-1 (heme oxygenase 1) [30], IGFBP-1 [20], N-cadherin [14], nectin-4 [45], PAPP-A [39], thrombomodulin (TM) 1 [73]

96 次EPX130-15841-901


靶标列表 [微珠编号]：
beta-2-microglobulin (B2M) [21], cathepsin D [44], CEA (CEACAM-5) [52], EGFR (ErbB1) [37], haptoglobin [63], HGFR (c-Met) [25], IGFBP-2 [76], IGFBP-3 [13], MIA [75], MIP-4 (CCL18) [61], periostin (OSF-2) [62], VE-cadherin [28]
 		96 次EPX120-15842-901

抵抗细胞凋亡


靶标列表 [微珠编号]：
Dkk-1 [27]、HMGB1 (HMG-1) [51] HSP70 [29]、HSP90 [56]

96 次EPX040-15843-901

靶标列表 [微珠编号]：
AXL [27], CD36 [38], CALR (CRT) [73], Gas6 [53], LOX-1 [76], MBL [55], Mer (MERTK) [26], CD31 (PECAM-1) [72], PAI-1 (Serpin) [35], uPAR [61], RAGE [47], TYRO3 [37]

96 次EPX120-15816-901

逃避免疫杀伤和促肿瘤性炎症

ProcartaPlex Human Immuno-Oncology Checkpoint Panel 1, 14plex

靶标列表 [微珠编号]：
免疫刺激：CD27 [27]、CD28 [15]、CD137 (4-1BB) [26]、GITR [57]、HVEM [36]
免疫抑制：BTLA [52]、CD80 [61]、CD152 (CTLA4) [33]、IDO [46]、LAG-3 [47]、PD-1 [65]、PD-L1 [66]、PD-L2 [67]、TIM-3 [14]

96 次EPX14A-15803-901

ProcartaPlex Human Immuno-Oncology Checkpoint Panel 2, 14plex

靶标列表 [微珠编号]：
激活：MICA [18], MICB [21], Perforin [53], ULBP-1 [73], ULBP-3 [77], ULBP-4 [78]
抑制：Arginase-1 [51], CD73 (NT5E) [30], CD96 (Tactile) [35], E-Cadherin [44], Nectin-2 [29], PVR [56], Siglec-7 [12], Siglec-9 [13]

96 次EPX140-15815-901

ProcartaPlex Human Immuno-Oncology Checkpoint Panel 3, 9plex

靶标列表 [微珠编号]：
B7-H6 [42], CD276 (B7-H3) [72], CD47 (IAP) [74], CD48 (BLAST-1) [19], CD134 (OX40) [55], ICOS Ligand (B7-H2) [34], TIMD-4 [39], S100A8/A9 [76], VISTA (B7-H5) [64]

96 次EPX090-15820-901

Inducing Angiogenesis

ProcartaPlex Human Angiogenesis Panel ， 18plex

靶标列表 [微珠编号]：
Angiopoietin-1 [13], BMP-9 [61], CD31 (PECAM-1) [76], EGF [56], EMMPRIN [47], Follistatin [55], FGF-2 [75], G-CSF (CSF-3) [42], HB-EGF [57], HGF [46], IL-8 (CXCL8) [27], Leptin [74], LYVE-1 [22], PDGF-BB [77], Syndecan [73], TIE-2 [67], VEGF-A [78], VEGF-D [53]

96 次EPX180-15806-901

ProcartaPlex Human Angiogenesis Panel 2 ， 3plex

靶标列表 [微珠编号]：
Angiogenin [12], Angiostatin [73], Endostatin [15]

96 次EPX030-15807-901

癌细胞衍生的外泌体

靶标列表 [微珠编号]：
CD9 [19], CD63 [63], CD81 [35], cytochrome c [54], syntenin-1 [48], VLA-4 [42]

96 次EPX060-15845-901
癌症标志物——单重检测试剂盒

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多重基因表达和蛋白质检测

QuantiGene RNA 基因表达分析为多重基因表达定量提供了快速、高通量的解决方案，可同时测量 96 孔板或 384 孔板的单个孔中多达 80 个目的基因。QuantiGene Plex 分析基于杂交，并结合了分支 DNA (bDNA) 技术，该技术使用信号扩增而不是靶标扩增来直接测量 RNA 转录物。该检测在 Luminex 平台上运行，工作流程简单，不需要 RNA 纯化。有了这些功能，用户就可以使用相同的样本，将用于基因表达谱分析的 QuantiGene 工作流程与用于蛋白质定量的 ProcartaPlex 工作流程合并（图 5）。

了解更多关于基因表达谱 QuantiGene RNA 检测的信息

阅读文章Multiplexing protein and gene level measurements on a single Luminex platform.Methods, 2019.158: 27-32.

图 5.QuantiGene 基因表达和 ProcartaPlex 蛋白质定量检测的组合工作流程。

作为对现有的用于免疫应答分析的 ProcartaPlex 检测组合的补充，研究人员现在可以使用相同的样品和仪器进行基因表达谱分析。例如，预配置的 QuantiGene Plex 人免疫应答检测组合  80 通路同时分析 80 种细胞因子，趋化因子和生长因子靶标，使研究人员能够在 RNA 和蛋白水平上获得充分表征的表达谱 (图 6)。

其他检测组合还可用于将人和小鼠样本的免疫分析和癌症生物标志物精选研究 (表 4)。

图 6.LPS 刺激对 PBMC 中基因表达的影响。用 µg μ g/mL 的脂多糖 (LPS) 刺激 PBMC ，并使用 QuantiGene Plex Human Immune Response Panel (80 重) 测量随时间推移的基因表达变化。近 80 个基因靶标均经过检测，大多数靶标在 LPS 刺激 PBMC 的三个时间点分别显示了未刺激对照样品的表达变化，即 12 小时， 24 小时和 48 小时。将来自 QuantiGene Plex 测定的原始 MFI 数据标准化为管家对照品 PPIB。

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表4.免疫应答和癌症分析基因表达 Panel。

产品名称规格货号

靶标CCL1 ， CCL13 ， CCL17 ， CCL19 ， CCL2 ， CCL21 ， CCL22 ， CCL23 ， CCL24 ， CCL25 ， CCL26 ， CCL4 ， CCL7 ， CCL8 ， CD40LG ， CSF1 ， CSF2 ， CSF3 ， CX3CL1 ， CXCL1 ， CXCL11 ， CXCL13 ， CXCL2 ， CXCL5 ， CXCL6 ， CXCL9 ， CXCR3 ， FGF2 ， GZMA ， GZMB ， HGF ， IFNA1 ， IFNG ， IL10 ， IL12A ， IL12B ， IL13 ， IL15 ， IL16 ， IL17A ， IL18 ， IL1A ， IL1B ， IL2 ， IL20 ， IL21 ， IL22 ， IL23A ， IL27 ， IL2RA ， IL3 ， IL31 ， IL34 ， IL37 ， IL4 ， IL5 ， IL6 ， IL8 ， IL9 ， KITLG ， LGALS3 ， LIF ， LTA ， MIF ， NGF ， PTX3 ， TNF ， TNFRSF12A ， TNFRSF1B ， TNFRSF8 ， TNFSF10 ， TNFSF13 ， TNFSF13B ， TREM1 ， TSLP ， VEGFA ， PPIB ， HPRT1 ， GAPDH ， GUSB

1 块板

QGP-180-10080

3块板

QGP-280-10080

10 块板

QGP-380-10080

靶标Il2ra ， iL2 ， Il6 ， Ifng ， TNF ， Il5 ， Il1a ， Csf2 ， Il4 ， Il10 ， Il18 ， Vegfa ， Il17a ， Il1b ， Il12a ， Ccl2 ， Ccl7 ， Ccl11 ， Ccl5 ， Cxcl11 ， Il6ra ， Ccl3 ， CCL4 ， Il13 ， Il23a ， Cxcr3 ， Il22 ， Il15 ， Il27 ， Il33 ， Ifna1 ， Il28a ， Il31 ， Cxcl1 ， Cxcl2 ， Csf3 ， iL3 ， Lep ， Tnfsf11 ， CsF1 ， LIF ， Il9 ， BTC ， Cxcl5 ， Il25 ， Il1rl1 ， Il19 ， Cd27 ， KDR ， Ccl19 ， Cxcl16 ， Il16 ， Ccl22 ， Ccl12 ， Gzmb ， Ccl27a ， Ccl24 ， Ccl17 ， Ccl25 ， Cxcl13 ， Il7r ， Il7 ， TSLP ， Tnfsf13b ， Il12b ， Il21 ， Gzma ， Cd274 ， Ctla4 ， Cxcl9 ， Havcr2 ， Lag3 ， Ifna2 ， Ifnb1 ， HGF ， Tnfrsf12a ， PPIB ， HPRT ， GAPDH ， Gusb

1 块板

QGP-180-20064

3块板

QGP-280-20064

10 块板

QGP-380-20064

靶标ager ， arg1 ， Axl ， BDNF ， BTLA ， CALR ， CD27 ， CD274 ， CD276 ， CD28 ， CD36 ， CD47 ， CD48 ， CD80 ， CD96 ， CDH1 ， CSF3 ， CTLA4 ， CXCL8 ， DKK1 ， EGF ， EPCAM ， FGF2 ， GAPDH ， GAS6 ， GPC1 ， GUSB ， HAVCR2 ， HGF ， HMGB1 ， HPRT1 ， HSP90AA1 ， HSPA4 ， HSPB2 ， HSPD1 ， ICOSLG ， IDO1 ， IGF2 ， KITLG ， LAG3 ， LGALS9 ， LIF ， MBL2 ， MDK ， MERTK ， MICA ， MICB ， NR3LG1 ， NECTIN2 ， NGF ， NT5E ， NTRK2 ， OLR1 ， PDCD1LG2 ， PECAM1 ， PGF ， PLAUR ， PPIB ， PRF1 ， PVR ， RAET1E ， S100A8 ， S100A9 ， SERPINE1 ， SIGLEC7 ， SIGLEC9 ， SPARC ， SPATA2 ， TIMD4 ， TNFRSF14 ， TNFRSF18 ， TNFRSF4 ， TNFRSF9 ， TRIM8 ， TYRO3 ， ULBP1 ， ULBP3 ， VEGFA ， VEGFD ， VSIR

1 块板

QGP-180-HUPANCANCER

3块板

QGP-280-HUPANCANCER

10 块板

QGP-380-HUPANCANCER

Targets: ager ， arg1 ， Axl ， BDNF ， Btla ， Calr ， Cd27 ， Cd274 ， Cd276 ， Cd28 ， Cd36 ， Cd47 ， Cd48 ， Cd80 ， Cd96 ， Cdh1 ， Csf3 ， Ctla4 ， Cxcl1 ， Dkk1 ， EGF ， Epcam ， Fgf2 ， GAPDH ， Gas6 ， Gpc1 ， Gusb ， Havcr2 ， HGF ， Hmgb1 ， HPRT ， Hsp90Aa1 ， Hspa4 ， Hspb2 ， Hspd1 ， Icosl ， Ido1 ， Igf2 ， Inhca ， Kitl ， Lag3 ， Lgals9 ， LIf ， Mbl2 ， MDK ， Mertk ， Mill2 ， Ncr1 ， Nectin 2 ， NGF ， Nt5E ， Ntrk2 ， Or1 ， Pdcd1Lg2 ， Pecam1 ， PGF ， Plaur ， PPIB ， PrF1 ， PVR ， Raet1E ， S100A8 ， S100A9 ， Serpine1 ， Sigece ， Siglech ， SPARC ， Spata2 ， Timd4 ， Tnfrsf14 ， Tnfrsf18 ， Tnfrsf4 ， Tnfrsf9 ， Trim8 ， Tyro3 ， Ulbp1 ， Ulbp3 ， Vegfa ， Vegfd ， VSIR

1 块板

QGP-180-SPANCANCER

3块板

QGP-280-SPANCANCER

10 块板

QGP-380-MSPANCANCER

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关于癌症标志物免疫检测的其他资料

Immunoassay instruments

ELISA

ProQuantum Assays

ProcartaPlex Multiplex Immunoassays & QuantiGene Expression Assays

参考文献

  1. Hanahan, D., Weinberg, R.A.“Hallmarks of cancer: the next generation.”Cell 144, no. 5 (March 2011): 646-674.
  2. Hanahan, D. “Hallmarks of Cancer: New Dimensions.”Cancer Discovery 12, no. 1 (January 2022): 31-46.
  3. Hanahan, D., Weinberg, R.A.“The hallmarks of cancer.”Cell 100, no. 1 (January 2000): 57-70.
  4. Ascierto, P.A., et al.“The role of BRAF V600 mutation in melanoma.”Journal of Translational Medicine 10 (July 2012): 85.
  5. Nahta, R., et al.“Mechanisms of environmental chemicals that enable the cancer hallmark of evasion of growth suppression.”Carcinogenesis 36, no. 1 (June 2015): S2–S18.
  6. Tai, Y-L., et al.“Exosomes in cancer development and clinical applications.”Cancer Science 109 (August 2018): 2364–2374.

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