AAV 製造ワークフロー

遺伝子治療薬の商業化のための AAV 製造開発ソリューション

遺伝子治療への関心は急速に高まっており、治療薬を提供するために、より費用対効果が高くスケールアップ可能なウイルスベクター製造プラットフォームが必要とされています。アデノ随伴ウイルスは非病原性であるため、安全性に優れたベクターとしてよく利用されます。また、AAV は自ら複製することができず、宿主ゲノムに直接組込まれることもありません。

サーモフィッシャーサイエンティフィックは AAV ベクターの開発を通して、お客様の臨床開発プロジェクトを加速するために設計された革新的な製品とサービスを提供します。当社は、AAV 製造ワークフロー全体に対応するソリューションをそろえ、充実した製品ラインアップとノウハウを提供し、画期的な治療薬をお客様が開発できるようサポートします。

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AAV ベクターの開発にはさまざまな方法がありますが、通常はプラスミドの設計と製造、細胞の拡大培養、トランスフェクション、ウイルスベクター製造、精製、製剤化というステップを経て完成します。前臨床または初期の臨床開発においては，接着細胞または浮遊細胞においてAAVの一過性発現がおこなわれます。AAV 製造の別の選択肢として、ベクターを産生する安定細胞株を作製し、ウイルスベクターを長期間安定的に得る方法があります。

製造に HEK293 細胞などの接着細胞を使用するには、トランスフェクション試薬を用いて複数のプラスミドを細胞にトランスフェクションする必要があります。Sf9 細胞を用いて製造する場合は、バキュロウイルス発現系により目的遺伝子を導入します。 いずれの方法でも、ミディアムスケールからラージスケールのプラスミド製造が必要です。

AAV 最終製品の規制当局による承認を確実に得るには、品質試験を実施する必要があります。当社は、培養液中のマイコプラズマスクリーニングやウイルス回収および精製後の残存 DNA 試験など、AAV 製造ワークフローにおいて汚染物質および不純物試験を迅速に行う分子生物学的手法を提供いたします。

細胞培養により製造された医薬品のマイコプラズマ試験

規制要件では、細胞培養により製造された医薬品にはマイコプラズマが存在してはならないと定められています。製造業者は従来、28 日間の培養法試験を専門の試験機関に委託していました。しかし、低用量で有効期限の短い他の医薬品同様、遺伝子治療および細胞治療製品製造業者にとって、試験結果を得るのに 28 日間も待つことは適切ではありません。リアルタイム PCR を用いた分析は、培養法に代わる実現可能な方法です。結果が数時間で得られ、感度の要件も満たします。 

細胞培養により製造された医薬品の宿主細胞由来の残存 DNA 試験

産生細胞株中の宿主細胞由来の残存 DNA 定量はサーモフィッシャーサイエンティフィックの遺伝子治療製品の純度試験の一つです。規制当局はベクター投与あたりの DNA の最大許容量に関するガイダンスを出しています。そのため、製造業者にとって迅速かつ正確な定量は非常に重要です。結果を得るまでに時間がかかり、大量のサンプルを必要とする試験は、遺伝子治療製品などの低用量で有効期間の短い医薬品に適切ではありません。リアルタイム PCR を用いた分析なら、正確かつ有効な結果が数時間で得られ、感度の要件も満たします。

• マイコプラズマ検出
• 残存 DNA 定量

当社のウイルスベクター受託製造サービスは、医薬品開発から臨床試験、フルスケール製造までお客様をサポートします。cGMP 製造のノウハウを持つ当社のチームは、この分野の研究者やお客様が直面する課題を深く理解しています。当社は、新規遺伝子治療の上市に必要な技術的ノウハウや製造能力を提供いたします。

製品出荷試験、安定性試験、プロセスおよび分析の適格性評価を実施するとともに、世界的な品質基準を遵守し、レギュラトリーサポートを提供します。

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