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抗体药物行业是近些年发展十分迅猛的行业,已经在抗肿瘤领域和自身免疫类领域的治疗占据极其重要的位置。全球范围内抗体药物市场庞大且未来市场广阔,是生物制药中复合增长率最高的一类药物。随着抗体药物的深入研究与突破,其治疗领域将会进一步扩大。基于行业发展的需求,赛默飞凭借合规和创新的产品与服务,为客户提供创新科技支撑为动力的抗体药研发赋能方案。
新靶点的建立是新药创新的前提和保障。目前人们已知的药物靶点相对于未知的药物靶点来说还只是冰山一角。随着现代生物学技术的发展和人类基因组计划的完成,出现了大量可供治疗干预的新型靶点,但并非所有靶点都能成为与疾病相关的有效靶点,因此对新型靶点进行筛选和验证便成为非常重要的工作。药物靶点的筛选和验证需要许多生物技术作支撑:基因表达技术、基因敲除技术、酵母双杂交系统和蛋白质组学等等。我们提供多种工具用于高通量的药物靶点的筛选与验证,例如强大的siRNA文库与基因编辑文库搭配,能够高通量定量读出数据的高内涵细胞成像筛选系统(HC)与流式细胞仪,以及能实时动态研究细胞过程和事件的活细胞成像标记试剂及可搭载活细胞培养平台的全自动荧光倒置显微镜等,可以满足现代药物靶点发现的需要。
Invitrogen™ Silencer ™ Select siRNA 文库提供融合了siRNA 设计、脱靶效应预测算法和化学修饰方面最新进展研究,可改善链偏差,加快各种基因类别的功能基因组筛选,且可保证获得的高准确度和高精度。
Invitrogen™ LentiArray™ CRISPR文库产品系列是将CRISPR-Cas9技术应用于高通量功能基因组筛选的一套工具,它提供了一种可实现特异、完全且永久性的基因敲除的高效方法,可快速检测数千种基因,确定哪些基因是特定生物学通路的主要成员,以及它们是否参与了疾病的发生和进展。该产品被评为2016年度生命科学领域十大创新产品!
EVOS M7000 3D数字共聚焦分析系统可以提供全自动精准图像获取和高速孔板扫描图像筛选分析,同时可搭载专用的Onstage- Incubator活细胞培养分析平台开展仿生学培养,告别终点法检测导致的数据不完整性,完全实现药物靶点筛选验证过程中细胞实验的实时数据获取。
我们可提供全面且专业的活细胞成像实验流程完整解决方案,助您轻松又简单捕获活细胞的精彩瞬间。
通过筛选并验证获得有效靶点后,可应用分子克隆技术构建靶点抗原克隆载体,除了传统的经由限制性内切酶酶切连接获得抗原克隆载体外,TOPO克隆和新兴的无缝克隆技术大大缩短了克隆步骤花费的时间。预制琼脂糖凝胶电泳,加速基因检测及鉴定的同时,有效避免有毒化学品危害。定制化基因合成技术,直接合成抗原基因,先人一步克隆到手。
Invitrogen无核酸酶水都经过验证,保证不含非特异性核酸内切酶、核酸外切酶和RNA酶。
Invitrogen Platinum SuperFi II DNA 聚合酶是一种含热启动的校正DNA 聚合酶,可为您的 PCR 扩增提供卓越的保真度和特异性。
逾25年来,我们一直处于高品质塑料耗材生产领域创新的最前沿,致力于为分子生物学应用提供塑料制品,包括PCR和qPCR。
通过重组蛋白表达技术可以帮助靶点蛋白结构正确的表达,以便研究蛋白质结构和功能。足够量的高质量靶点蛋白对后续抗体的制备与筛选来说至关重要。赛默飞提供各类蛋白表达系统,以保证不同实验对蛋白结构不同的需求。
- 快速、高产的蛋白瞬时表达系统
- 首款化学成分确定的昆虫表达系统
重组蛋白表达及纯化后,蛋白电泳和Western Blot是鉴定是否为目标蛋白以及纯度的常用手段。赛默飞 iWestern 流程旨在提升蛋白免疫印迹的处理效率、重现性和结果可靠性,有助于以最少的手动操作时间,获取卓越的印迹结果,为抗体药研发提供可靠的数据基础,并加速研发进程。
抗体药物前期研发的核心是文库筛选,获得高特异性、高亲和力单克隆抗体。主流文库筛选有两大技术平台:噬菌体/酵母展示文库筛选和杂交瘤细胞筛选。无论对于哪种平台来说,在研发的早期,能够在短时间内获得大量可用于研究与功能验证的抗体非常关键。绝大部分的抗体药物最终都是在CHO细胞中完成稳定的表达与生产,传统上从前期研发使用的293细胞替换为后期生产的CHO细胞可能会花费很多宝贵时间,并且带来不确定性。 因此在早期研究与验证中使用基于CHO细胞的瞬时表达系统将为抗体药物的筛选带来极大的便利性与可靠性。
- 快速、高产的蛋白瞬时表达系统
转染(Transfection)是真核细胞主动或被动导入外源DNA片段而获得新表型的过程。转染之后通常需要通过一些选择性标记筛选,得到稳定转染的同源细胞系。选择性抗生素为转染细胞的稳定筛选实验提供了一种通用方便的选择。只有携带抗生素抗性标记的载体进入受体细胞后,细胞才能在含有抗生素的选择培养基中生长。
噬菌体展示技术将抗体或多肽的外源DNA片段与噬菌体表面蛋白的编码基因融合,以融合蛋白的形式呈现在噬菌体表面。被展示的多肽或抗体保持相对的空间结构和生物活性,通过生物淘洗可筛选与抗原特异性最佳的抗体或多肽。相较于杂交瘤细胞筛选而言,噬菌体展示能够在文库构建过程中进行抗体人源化,同时将重组蛋白质筛选与基因筛选合二为一,可以最大程度减少治疗时免疫原性反应的发生,缩短了抗体筛选的时间。噬菌体展示技术可以构建高达109的大容量文库,我们不仅提供文库构建所需的核酸提取,cDNA合成,PCR 扩增,分子克隆,基因合成等多种工具,配合磁珠的高通量自动化淘洗技术,也可大大加速噬菌体文库筛选过程。
新一代自动化噬菌体文库筛选平台,将手动筛选过程实现自动化。
分离任何生物分子——只需加入生物素化的配体即可。
在过去的15年中,链霉亲和素偶联的Dynabeads已广泛应用于各种手动和自动化操作领域,且 被成千上万篇文献引证过。 Dynabeads还被应用于全球超过25,000台常规IVD仪器。 以下列出了链霉亲和素偶联的Dynabeads系列产品。
使用Dynabeads链霉亲和素的优点:
通过使用强效的Invitrogen™ DynaMag™磁力架缩短了等待时间,从而使与靶标结合的磁珠快速吸附至试管壁。这些磁力架能够确保磁珠吸附于最佳位置,功能可经调整以适用于您的实验流程。
抗体药物前期研发的核心是文库筛选,获得高特异性、高亲和力单克隆抗体。主流文库筛选有两大技术平台:噬菌体/酵母展示文库筛选和杂交瘤细胞筛选。对于噬菌体展示平台,我们提供多种生物素标记试剂,快速进行生物素化抗原,与链霉亲和素介质结合,进行淘洗,富集阳性噬菌体。对于杂交瘤细胞筛选,我们提供从载体蛋白,活性交联剂,快速高效脱盐,到快速抗体分型的多个产品,其中活化交联剂针对半抗原的与载体蛋白的功能基团进行了优化,简单易用、交联效率高。
使用专有的高性能树脂,具有卓越的脱盐和蛋白回收性能
我们提供广泛的生物素和脱硫生物素标记试剂,用于靶向特定功能团或残基,包括蛋白质、多肽、抗体和其它生物分子。
抗体不管是作为检测试剂,还是作为治疗药物都有着巨大的市场前景。在抗体药研发过程中,杂交瘤细胞的获得和筛选是抗体制备的基础。我们需要通过筛选找到单克隆抗体。传统的单克隆抗体制备方法主要是杂交瘤技术。这是目前比较成熟,技术难度比较低,大多数实验室仍然在使用的方法。
在单克隆抗体制备过程中,有两次筛选过程,第一次是使用选择性抗生素选出稳定转染杂交瘤细胞;第二次就是进一步选出能产生我们需要的抗原特异性抗体的杂交瘤细胞。
Hybridoma-SFM 是蛋白质含量很低(含有 µg/ml 胰岛素和转铁蛋白形式的蛋白质)的培养基,适合多种杂交瘤的生长和单克隆抗体的生产。
杂交瘤CD培养基是一种无动物源的、化学成分明确的、无蛋白的培养基,专门用于支持杂交瘤的生长以产生抗体。
HAT添加剂是次黄嘌呤钠、氨基蝶呤和胸苷的液体混合物,稀释后可作用于清除未融合或自融合的HGPRT骨髓瘤细胞。次黄嘌呤和胸腺嘧啶通过融合脾细胞提供的HGPRT的挽救途径,为杂交瘤的DNA合成提供预构嘌呤和嘧啶。
在抗体药物开发过程中,通常需要在早期研发阶段通过物理化学、结构和功能等分析途径确定候选抗体药物的关键质量属性(CQA),以加速研发进程,减少风险。其中对单抗的生物学功能进行实验分析能准确地评估抗体药的免疫学功能,通常涉及T细胞增殖、ADC内化、ADCC、CDC以及ADCP等指标的检测。借助赛默飞流式平台,高内涵平台以及微孔板检测平台,可以针对细胞健康,细胞功能,细胞免疫等多个方面,展开对单抗药物的体外功能验证实验,助力抗体药的生物学功能分析。
新方法让ADC检测“眼见为实”
细胞表面受体与其特异性抗体结合时,可诱导发生受体介导的内吞作用,通常被作为靶向传递治疗用药物的载体进行研究。内化过程的效率与ADC的治疗指数直接相关。Invitrogen整合了强大的pHrodo™ iFL技术、Zenon™ 标记技术和SiteClick™ 抗体标记技术,提供便捷高效且易于使用的ADC筛选和鉴定工具。
Thermo Scientific™ Varioskan LUX™ 多功能酶标仪作为通用检测平台,可进行包括光吸收、荧光、化学发光、时间分辨荧光、HTRF、 FRET、Alpha 等多种方式检测。即可与Invitrogen 即用型高敏ELISA 试剂盒配合使用,也可与定制组装的特定免疫检测反应试剂搭配。赛默飞也提供定制的高质量耗材,ELISA 底物,封闭液和抗体,以灵活制备所需检测。
相对于2D模型,类器官和球状体等3D细胞模型使我们有机会在生理学相关背景下模拟生物学的复杂性。使用3D细胞模型可以更好地模拟胞间作用和结构,更真实地反映出细胞在体内的生长环境,也可以更有效地模拟药物在实体瘤中的组织穿透过程,从而填补 2D 细胞模型和动物模型之间的差距,具有广泛的发展前景。
Thermo Scientific Nunc Nunclon Sphera表面超低吸附耗材,可以有效阻止细胞在耗材表面贴附,从而可以被广泛应用在无支架的3D培养上。配合圆底96孔板,能够做到可控培养细胞球体,而且可以通过改变接种细胞的密度来控制球体大小。细胞球体培养可以被广泛应用在胚胎干细胞,肿瘤细胞等细胞模型的构建上。选用Nunc超低吸附耗材,可以确保您从一开始就获得可控的实验结果。
CellInsight 高内涵系统, 支持高通量快速分析3D 细胞模型(多维层扫功能),多维评估药代及药效分析指标。再配合以Invitrogen 多样化的检测方法和抗体,适用于细胞凋亡分析、细胞周期和 DNA 修复、细胞活性与活力、细胞增殖等细胞功能检测, 这些检测分析多以荧光或比色为基础, 从而具有高灵敏性和便捷性。
流式细胞术可用于对于药物可能引起的免疫反应及细胞功能变化进行检测分析。我们专为实现高效能结果、节约实验室时间而设计,以此为细胞及其功能分析提供全方位解决方案。Invitrogen™ Attune NxT 流式细胞仪:
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