インタクトプロテイン分析の情報

バイオ医薬品の特性評価は医薬品の開発・製造のあらゆる工程で必要です。医薬品開発では、細胞株から産生したたモノクローナル抗体（mAb）の構造特性評価に液体クロマトグラフィー質量分析（LC-MS）を使用します。その主な目的は、特定の抗原に対して高い特異性と活性を示す、望みの mABb を産生するモノクローナル細胞集団を特定することです。製造工程を通してインタクトな生物製剤の分析は続けられ、ロット出荷に向けて純度および不均質性を評価します。

バイオ医薬品分子をインタクトな状態で評価するためには、複数の分析手法を活用します。タンパク質の精密質量および不均一性に関する情報は短い脱塩ステップに続く質量分析で得られます。その情報はさまざまなグリコフォームの定量やタンパク質バリアントの分析に重要で、医薬品の製剤化および保管の際の重要な考慮事項です。バイオ医薬品は還元および／または消化を施すことで、サブユニットレベルで解析可能です。治療用抗体サブユニットを分析すると、その重鎖および軽鎖の正確な分子量が得られ、さらなるトップダウン分析により配列確認もできます。

タンパク質をネイティブまたはネイティブ様条件下で分析すると荷電の程度が低減され、その結果 mAb をより高い m/z 範囲でより高い空間分解能で検出できます。たとえば、ネイティブ質量分析条件下では、システイン結合抗体薬物複合体（ADC）の分析に欠かせない構造上重要な非共有結合が維持されます。